trimethyl 2-methylpropane-1,1,3-tricarboxylate | 65844-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: trimethyl 2-methylpropane-1,1,3-tricarboxylate
• CAS: 65844-74-8
• 化学式: C₁₀H₁₆O₆
• 分子量: 232.233
• InChiKey: RXJAOXZWWQADKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  110 °C(Press: 0.3 Torr)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trimethyl 2-methylpropane-1,1,3-tricarboxylate 在 pig liver esterase 、 dimethyl sulfide borane 、 phosphate buffer) 、 水 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 methyl 3-(R)-methyl-5-hydroxypentanoate
  参考文献：
  名称：

  与砜XLIX的合成：（s）-（-）-3,9-二甲基6-（1-甲基乙基）（e）-5,8-癸二烯基1-ol乙酸酯的立体和对映选择性合成，黄色有性信息素。

  摘要：

  从3-（-）立体合成黄皮信息素（S）-（-）-3,9-二甲基6-（1-甲基乙基）（E）-5,8-癸二烯-1-醇乙酸酯描述了R）+）-戊内酯和[（4-甲基3-戊烯基）磺酰基]苯。关键步骤是在FeCl 3存在下通过二烯砜与异丙基氯化镁的立体选择性交叉偶联反应引入异丙基。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)85099-7
• 作为产物：
  描述：

  巴豆酸甲酯 、 丙二酸二甲酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 96.0h， 以94%的产率得到trimethyl 2-methylpropane-1,1,3-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用基于硫脲的双功能有机催化剂选择性迈克尔加成到亚烷基丙二酸酯

  摘要：

  已发现双功能硫脲催化剂是亚烷基丙二酸酯中具有挑战性的迈克尔加成的极好促进剂，产率高达 99%。底物结构对于对映体区分很重要，芳基亚烷基丙二酸酯受体提供的产品 ee 值高达 73%。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.p008.098

文献信息

• PKB抑制剂
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN112480116A

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明提供了PKB抑制剂，具体地，涉及式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，本发明还提供了其制备方法。
• Selective Michael additions to alkylidenemalonates using thiourea-based bifunctional organocatalysts
  作者：Declan P. Gavin、John C. Stephens

  DOI：10.3998/ark.5550190.p008.098

  日期：——

  Bifunctional thiourea catalysts have been found to be excellent promoters of the challenging Michael addition to alkylidenemalonates giving high yields of up to 99%. Substrate structure was important for enantiodiscrimination, with aryl alkylidenemalonate acceptors furnishing products with ee values of up to 73%.

  已发现双功能硫脲催化剂是亚烷基丙二酸酯中具有挑战性的迈克尔加成的极好促进剂，产率高达 99%。底物结构对于对映体区分很重要，芳基亚烷基丙二酸酯受体提供的产品 ee 值高达 73%。
• [EN] PROCESS FOR MAKING HYDROXYLATED CYCLOPENTYLPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉS CYCLOPENTYLPYRIMIDINES HYDROXYLÉES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013173736A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The invention provides new processes for making and purifying hydroxylated cyclopenta[d]pyrimidine compounds, which are useful for the treatment of diseases such as cancer as AKT protein kinase inhibitors, including the compound (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one.

  这项发明提供了制备和纯化羟基化环戊[ｄ]嘧啶化合物的新工艺，这些化合物可用于治疗癌症等疾病作为AKT蛋白激酶抑制剂，包括化合物(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊[ｄ]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙氨基)丙酮。
• Synthesis of Akt Inhibitor Ipatasertib. Part 1. Route Scouting and Early Process Development of a Challenging Cyclopentylpyrimidine Intermediate
  作者：Jonathan W. Lane、Keith L. Spencer、Sagar R. Shakya、Nicholas C. Kallan、Peter J. Stengel、Travis Remarchuk

  DOI：10.1021/op500271w

  日期：2014.12.19

  Herein, the route scouting and early process development of a key cyclopentylpyrimidine ketone intermediate toward the synthesis of Akt inhibitor Ipatasertib are described. Initial supplies of the intermediate were prepared through a method that commenced with the natural product (R)-(+)-pulegone and relied on the early construction of a methyl-substituted cyclopentyl ring system. The first process

  在此，描述了关键的环戊基嘧啶酮中间体向Akt抑制剂Ipatasertib合成的路线探索和早期工艺开发。中间体的初始供应量是通过从天然产物（R）-（+）-pulegone，并依赖于甲基取代的环戊基环系统的早期构建。本文详述的第一种工艺化学路线能够合成100克规模的酮，但对于必需的多千克量的这种化合物的必需生产是不可行的，因此有必要探索其他策略。研究了几种新的合成方法，以制备外消旋或手性形式的环戊基嘧啶酮，从而发现了一条更实际的路线，该路线取决于初始制备高度取代的二羟基嘧啶化合物。然后通过关键的羰基化酯化反应和随后的串联Dieckmann环化-脱羧序列，在外消旋合成中证明了目标中的环戊烷环。该概念证明后来发展为环戊基嘧啶酮的不对称合成，将在随后的论文中与伊帕替替尼的合成一起进行描述。
• PROCESS FOR MAKING HYDROXYLATED CYCLOPENTYLPYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20150099881A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The invention provides new processes for making and purifying hydroxylated cyclopenta[d]pyrimidine compounds, which are useful for the treatment of diseases such as cancer as AKT protein kinase inhibitors, including the compound (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one.

  本发明提供了制备和纯化羟基化环戊二氮杂嘧啶化合物的新工艺，该化合物可作为AKT蛋白激酶抑制剂用于治疗癌症等疾病，包括(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊二氮杂嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙基氨基)丙酮。