tri-tert-butyl 2,2’,2’’-(10-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacy-cyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate | 173308-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tri-tert-butyl 2,2’,2’’-(10-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacy-cyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate
• 英文别名: 1-(methyl acetate)-4,7,10-tris(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；1-methoxycarbonylmethyl-4,7,10-tris(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；tri-tert-butyl 2,2',2''-(10-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate；1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tris(acetic acid tert-butyl ester)-10-acetic acid methyl ester；DOTA(tert-butyl ester)methylic ester；DO3AtBu-OMe；1,4,7-Tri-tertbutoxycarbonylmethyl-10-methoxycarbonylmethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；methyl 2-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 173308-18-4
• 化学式: C₂₉H₅₄N₄O₈
• 分子量: 586.77
• InChiKey: VTSYEMXMHGGJJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.055±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tri-tert-butyl 2,2’,2’’-(10-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacy-cyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氧六环-d8 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  用于去甲肾上腺素传感和成像的可激活 19F MRI 分子探针

  摘要：

  小分子19 F MRI 探针(NRFP) 是通过 NE 响应性芳香族硫代碳酸酯键连接含氟部分和顺磁性 Gd 螯合物而开发的，可使用19 F NMR/MRI 检测 NE。其传感和成像 NE 的能力和特异性已通过一系列体外、离体和体内实验得到证明。

  DOI：

  10.1002/open.202200110
• 作为产物：
  描述：

  轮环藤宁 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 生成 tri-tert-butyl 2,2’,2’’-(10-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacy-cyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate
  参考文献：
  名称：

  A fluorinated bihydrazide conjugate for activatable sensing and imaging of hypochlorous acid by ¹⁹F NMR/MRI

  摘要：

  一种氟化双肼偶联物作为一种具有“开启”特性的¹⁹F NMR/MRI探针，用于可激活的HClO感测和成像。

  DOI：

  10.1039/c9cc06622e

文献信息

• Facile synthesis of 1-(acetic acid)-4,7,10-tris(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane: a reactive precursor chelating agent
  作者：Cong Li、Paul Winnard、Zaver M. Bhujwalla

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.198

  日期：2009.6

  imaging. This compound is commercially available but the extremely high cost seriously limits its wide utilization. Thus, we sought a convenient and inexpensive synthesis of DOTA-Tris-tBu ester that is readily adapted for use in any laboratory. The synthetic approach described here is straightforward and has an overall yield of 92%. Significantly, the product can be purified conveniently without using of

  1-(Acetic acid)-4,7,10-Tris( tert -butoxycarbonylmethyl )-1,4,7,10-tetraazacyclododecane（DOTA-Tris- t Bu 酯或1）是镧系离子的前体螯合剂，可以用各种功能部分或大分子有效标记，以改善用于分子成像的造影剂的靶向特异性、细胞内递送、生物相容性和药代动力学。该化合物市售可得，但极高的成本严重限制了其广泛应用。因此，我们寻求一种方便且廉价的 DOTA-Tris- t合成方法。适合任何实验室使用的丁酯。这里描述的合成方法很简单，总产率为 92%。重要的是，无需使用费时费力的柱层析，即可方便地纯化产物。这种方法的其他优点，如操作方便、原料可用性和原子效率，使得以降低的成本大量制备 DOTA-Tris- t Bu 酯非常有吸引力。
• Geometrical confinement directed albumin-based nanoprobes as enhanced T₁ contrast agents for tumor imaging
  作者：Lirong Wang、Hongyu Lin、Lengceng Ma、Chengjie Sun、Jiaqi Huang、Ao Li、Tian Zhao、Zhong Chen、Jinhao Gao

  DOI：10.1039/c7tb02005h

  日期：——

  retention effect compared to small molecular CAs. In vivo T1-weighted MR imaging confirmed that Ibu-Gd–BSA NPs could serve as an optimal candidate for sensitive tumor imaging. This study provides a facile strategy to assemble geometrically confined albumin-based nanoparticles as T1 CAs with high biocompatibility and enhanced contrast ability, which have great potential for diverse uses in biomedical

  迫切需要开发具有高T 1对比能力和良好生物相容性的新型磁共振成像（MRI）对比剂（CA）。在本文中，我们报道了一种新型的基于白蛋白的纳米探针，负载有布洛芬修饰的g螯合物，称为Ibu-Gd-BSA纳米粒子（NPs）。白蛋白分子间的界面的孔隙结构赋予了布洛芬的Gd-BSA的NP具有几何约束，这可能延长旋转相关时间（τ ř CA的）与扩散相关时间（τ d截留内的孔隙水分子）。结果，Ibu-Gd-BSA NPs表现出极高的弛豫度，为48.9 mM -1 s -1约为临床对比剂Gd-DOTA（DoTArem®）的9倍。此外，由于每个组分的内在生物相容性，Ibu-Gd-BSA NPs在体外和体内均表现出良好的生物相容性。此外，与小分子CA相比，由于增强的通透性和保留效果，Ibu-Gd-BSA NPs表现出更长的血液循环半衰期和更高的肿瘤蓄积率。体内T 1加权MR成像证实Ibu-Gd-BSA NP可以作
• Synthesis and Characterization of a Hypoxia-Sensitive MRI Probe
  作者：Federico A. Rojas-Quijano、Gyula Tircsó、Enikő Tircsóné Benyó、Zsolt Baranyai、Huan Tran Hoang、Ferenc K. Kálmán、Praveen K. Gulaka、Vikram D. Kodibagkar、Silvio Aime、Zoltán Kovács、A. Dean Sherry

  DOI：10.1002/chem.201200266

  日期：2012.7.27

  of 1,4,7,10‐tetraazacyclododecane‐1,4,7,10‐tetraacetic acid (DOTA) with a 2‐nitroimidazole attached to one carboxyl group via an amide linkage was prepared, characterized and tested as a hypoxia‐sensitive MRI agent. A control complex, Gd(DO3A‐monobutylamide), was also prepared in order to test whether the nitroimidazole side‐chain alters either the water proton T1 relaxivity or the thermodynamic stability

  当氧气需求大于氧气供应时，组织缺氧发生在病理状况，例如癌症、缺血性心脏病和中风。一种可以区分缺氧组织和常氧组织的成像方法可能会对治疗选择产生直接影响。在这项工作中，制备了 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 (DOTA) 与通过酰胺键连接到一个羧基上的 2-硝基咪唑的钆 (III) 络合物，表征和测试为缺氧敏感的 MRI 试剂。还制备了对照配合物 Gd(DO3A-单丁酰胺)，以测试硝基咪唑侧链是否改变了水质子T 1弛豫率或配合物的热力学稳定性。这些配合物的稳定性低于 Gd(DOTA)-正如单酰胺衍生物所预期的那样。两种配合物的水质子T 1弛豫度 ( r 1 )、结合水停留寿命 ( τ M ) 和旋转相关时间 ( τ R ) 由弛豫度测量、变温17 O NMR 光谱和质子核磁弛豫分散度 (NMRD) 确定） 学习。所得参数 ( r 1 =6.38 m M -1  s -1
• Design and synthesis of novel DOTA(Gd3+)–polymer conjugates as potential MRI contrast agents
  作者：Mathurin Grogna、Rudi Cloots、André Luxen、Christine Jérôme、Jean-F. Desreux、Christophe Detrembleur

  DOI：10.1039/c1jm00005e

  日期：——

  Conventional low molecular weight gadolinium based Magnetic Resonance Imaging (MRI) contrast agents such as Magnevist® are very useful for imaging tissues. However, at the high magnetic fields used in modern MRI equipments, their relaxivity (contrasting efficiency) is rather poor. The grafting of the gadolinium complex onto macromolecules is a way to enhance their relaxivity provided that the rotational motion of the complex is decreased significantly. Here we report the design of novel Gd3+ based MRI contrast agents with improved relaxivity and potential long blood circulation life-time. We investigate the grafting of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetic acid, 1,4,7-tris(1,1-dimethylethyl) ester (DO3AtBu-NH2; a precursor of Gd3+ ligand) onto well-defined functional copolymers bearing activated esters (succinimidyl esters) and poly(ethylene oxide) (PEO) chains required for stealthiness. The tert-butyl groups of grafted DO3AtBu-NH2 are then deprotected by trifluoroacetic acid followed by complexation of Gd3+. Addition of free DOTA at the end of the reaction is necessary to leave the pure and stable water soluble macrocontrast agent. Importantly it shows a relaxivity at high frequencies that is 300% higher than that of the ungrafted gadolinium complex. These novel functional copolymers are therefore promising candidates as macromolecular contrast agents for MRI applications.

  传统的低分子量钆基磁共振成像（MRI）造影剂（如 Magnevist®）对组织成像非常有用。然而，在现代核磁共振成像设备使用的高磁场下，它们的弛豫性（对比效率）相当差。将钆复合物接枝到大分子上是提高其弛豫性的一种方法，但前提是复合物的旋转运动必须显著减少。在此，我们报告了基于 Gd3+ 的新型磁共振成像造影剂的设计，这种造影剂具有更好的弛豫性和更长的血液循环寿命。我们研究了将 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸、1,4,7-三（1,1-二甲基乙基）酯（DO3AtBu-NH2；Gd3+ 配体的前体）接枝到具有活性酯（琥珀酰亚胺酯）和聚环氧乙烷（PEO）链的定义明确的功能共聚物上的隐身性。接枝 DO3AtBu-NH2 的叔丁基再用三氟乙酸脱保护，然后与 Gd3+ 复配。在反应结束时，必须加入游离 DOTA，才能得到纯净稳定的水溶性大对比剂。重要的是，它在高频率下的弛豫性比未接枝的钆复合物高出 300%。因此，这些新型功能共聚物有望成为核磁共振成像应用中的大分子造影剂。
• 一种高纯度磁共振成像（MRI)药物中间体的制备方法
  申请人：浙江海洲制药有限公司

  公开号：CN113999185B

  公开（公告）日：2023-09-29

  本发明公开一种高纯度式(VI)所示磁共振成像(MRI)药物中间体的制备方法，包括：1)将式(II)所示化合物经水解或氢化还原的产物用水或水与有机溶剂的混合溶液溶解，在低温条件下用酸调节溶液pH至1.5‑5.0；搅拌析晶，过滤/抽滤，滤饼用冷水淋洗，得式(III)、(IV)或(V)所示酸式盐湿品或干品；2)将酸式盐湿品或干品加入到水中，低温下用碱调节溶液pH至6.0‑8.0，经萃取等后处理得高纯度式(VI)所示磁共振成像(MRI)药物中间体成品。本发明仅需采用简单的两次调节pH、析晶和萃取便可得到高纯度式(VI)所示磁共振成像(MRI)药物中间体成品，HPLC纯度不低于98％，最高99.38％。