7-(1-hydroxy-3-thiacyclopentyl)-7-phenylthio-8-oxo-2,2-dimethyl-3-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]octane | 98827-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 7-(1-hydroxy-3-thiacyclopentyl)-7-phenylthio-8-oxo-2,2-dimethyl-3-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]octane
• 英文别名: 7-(3-hydroxythiolan-3-yl)-2,2-dimethyl-7-phenylsulfanyl-3-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one
• CAS: 98827-07-7
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₃S₂
• 分子量: 365.518
• InChiKey: NBBHDWPWFVYQKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(1-hydroxy-3-thiacyclopentyl)-7-phenylthio-8-oxo-2,2-dimethyl-3-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]octane 在 rhodium(II) acetate dimer 、 palladium on activated charcoal 对甲苯磺酰叠氮 、 jones reagent 、 偶氮二异丁腈 、 三苯基氢化锡 、 氢气 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 氯磷酸二苯酯 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 1.12h， 生成 Sodium; (5S,6S)-3-((E)-2-acetylamino-vinylsulfanyl)-6-(3-hydroxy-1,1-dioxo-tetrahydro-1λ6-thiophen-3-yl)-7-oxo-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of carbapenems with a sulfonyl group in the C-6 side-chain and their biological activity.

  摘要：

  利用我们之前论文中报道的合成方法，合成了一种新型5,6-顺式-碳青霉烯类化合物（外消旋体），其C-6侧链上含有磺酰基团。通过以分子内aldol缩合作为关键步骤，从8-氧代-7-氮杂双环[4.2.0]辛-3-烯（14）开始，实现了这些5,6-顺式-碳青霉烯类化合物的替代立体控制合成。从顺-1,2,5,6-四氢邻苯二甲酸酐衍生得到的(1S,6R)-8-氧代-7-氮杂双环[4.2.0]辛-3-烯（29），也合成了手性5,6-顺式-碳青霉烯类化合物。所得到的碳青霉烯类化合物在鼠肾匀浆中表现出高稳定性，其中大多数化合物不仅具有良好的抗菌活性，还显示出强效的β-内酰胺酶抑制活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.996
• 作为产物：
  描述：

  四氢噻吩-3-酮 、 二苯二硫醚 、 2,2-dimethyl-3-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]octan-8-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 7-(1-hydroxy-3-thiacyclopentyl)-7-phenylthio-8-oxo-2,2-dimethyl-3-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]octane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of carbapenems with a sulfonyl group in the C-6 side-chain and their biological activity.

  摘要：

  利用我们之前论文中报道的合成方法，合成了一种新型5,6-顺式-碳青霉烯类化合物（外消旋体），其C-6侧链上含有磺酰基团。通过以分子内aldol缩合作为关键步骤，从8-氧代-7-氮杂双环[4.2.0]辛-3-烯（14）开始，实现了这些5,6-顺式-碳青霉烯类化合物的替代立体控制合成。从顺-1,2,5,6-四氢邻苯二甲酸酐衍生得到的(1S,6R)-8-氧代-7-氮杂双环[4.2.0]辛-3-烯（29），也合成了手性5,6-顺式-碳青霉烯类化合物。所得到的碳青霉烯类化合物在鼠肾匀浆中表现出高稳定性，其中大多数化合物不仅具有良好的抗菌活性，还显示出强效的β-内酰胺酶抑制活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.996

文献信息

• Carbapenems, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04698339A1

  公开（公告）日：1987-10-06

  A compound of the general formula: ##STR1## wherein X is a lower alkylene group which may optionally be substituted by a hydroxyl group, or a lower alkenylene group, Y is (1) a lower alkyl group, (2) a cycloalkyl group containing 3 to 8 carbon atoms, (3) a lower alkenyl group, (4) an aryl group, (5) an aralkyl group or (6) a 3- to 8-membered heterocyclic group, or the partial structural formula Y--SO.sub.2 --X--, with X and Y being combined with each other, represents a group of the formula: ##STR2## wherein l is an integer of 0 to 3, and m and n each is an integer of 0 to 6, provided that the sum of m and n is in the range of 2 to 6, and R is a hydrocarbon group which may optionally be substituted or a 3- to 8-membered heterocyclic group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof a method of production thereof and use thereof. The compound (I) has antimicrobial and .beta.-lactamase inhibitory activities.

  一种通式为：##STR1##的化合物，其中X是一个较低的烷基烃基，可以选择性地被羟基取代，或者是一个较低的烯基烃基，Y是（1）一个较低的烷基基团，（2）含有3到8个碳原子的环烷基基团，（3）一个较低的烯基基团，（4）芳基，（5）芳基烷基或（6）一个3到8环的杂环基团，或者部分结构式Y--SO.sub.2 --X--，其中X和Y组合在一起，代表一个通式为：##STR2##的基团，其中l是0到3的整数，m和n各自是0到6的整数，前提是m和n的总和在2到6的范围内，并且R是一个可以选择性地被取代的碳氢基团或一个3到8环的杂环基团，或其药用可接受的盐的生产方法和用途。化合物（I）具有抗微生物和β-内酰胺酶抑制活性。
• YOSHIOKA, KOICHI;TAMURA, NORIKAZU;NATSUGARI, HIDEAKI
  作者：YOSHIOKA, KOICHI、TAMURA, NORIKAZU、NATSUGARI, HIDEAKI

  DOI：——

  日期：——
• US4698339A
  申请人：——

  公开号：US4698339A

  公开（公告）日：1987-10-06
• Synthesis of carbapenems with a sulfonyl group in the C-6 side-chain and their biological activity.
  作者：NORIKAZU TAMURA、HIDEAKI NATSUGARI、YASUHIKO KAWANO、YOSHIHIRO MATSUSHITA、KOUICHI YOSHIOKA、MICHIHIKO OCHIAI

  DOI：10.1248/cpb.35.996

  日期：——

  A new type of 5, 6-cis-carbapenems (racemic) having a sulfonyl group in the C-6 side-chain were synthesized by employing the synthetic methodology reported in our previous papers, and an alternative stereocontrolled synthesis of these 5, 6-cis-carbapenems was achieved starting from 8-oxo-7-azabicyclo [4.2.0] oct-3-ene (14) via an intramolecular aldol condensation as the key step. Chiral 5, 6-cis-carbapenems were also synthesized from (1S, 6R) -8-oxo-7-azabicyclo [4.2.0] oct-3-ene (29), which was derived from cis-1, 2, 5, 6-tetrahydrophthalic anhydride. The carbapenems thus obtained proved to be highly stable to the mouse kidney homogenate, and most of them showed good antibacterial activity as well as potent β-lactamase inhibitory activity.

  利用我们之前论文中报道的合成方法，合成了一种新型5,6-顺式-碳青霉烯类化合物（外消旋体），其C-6侧链上含有磺酰基团。通过以分子内aldol缩合作为关键步骤，从8-氧代-7-氮杂双环[4.2.0]辛-3-烯（14）开始，实现了这些5,6-顺式-碳青霉烯类化合物的替代立体控制合成。从顺-1,2,5,6-四氢邻苯二甲酸酐衍生得到的(1S,6R)-8-氧代-7-氮杂双环[4.2.0]辛-3-烯（29），也合成了手性5,6-顺式-碳青霉烯类化合物。所得到的碳青霉烯类化合物在鼠肾匀浆中表现出高稳定性，其中大多数化合物不仅具有良好的抗菌活性，还显示出强效的β-内酰胺酶抑制活性。