N-<3,3,3-trifluoro-2-oxo-1-(2-methylethyl)propyl>benzamide | 106942-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-<3,3,3-trifluoro-2-oxo-1-(2-methylethyl)propyl>benzamide
• 英文别名: N-(1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-oxopentan-3-yl)benzamide；N-(3,3,3-trifluoro-2-oxo-1-(1-methylethyl)propyl)benzamide
• CAS: 106942-45-4
• 化学式: C₁₃H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 273.255
• InChiKey: KUWWMULQCGSHFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<3,3,3-trifluoro-2-oxo-1-(2-methylethyl)propyl>benzamide 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 二氯乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 97.5h， 生成 氨甲酸,[1,2-二氢-2-羰基-6-苯基-1-[2-羰基-2-[[3,3,3-三氟-1-(1-甲基乙基)-2-羰基丙基]氨基]乙基]-3-吡啶基]-,苯基甲基酯
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基酮的碱催化 18F 标记。在18F标记的中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂合成中的应用

  摘要：

  开发了一种用于三氟甲基酮的氟 18 标记的新方法。该方法基于将 a-COCF 3官能团转化为二氟烯醇甲硅烷基醚，然后进行卤化和氟 18 标记。氟 18 标记的中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的合成证明了这种新方法的实用性，这些抑制剂可能用于检测炎症性疾病。

  DOI：

  10.1039/d1cc03624f
• 作为产物：
  描述：

  N-苯甲酰-N-缬氨酸 在 草酸 、 乙酸酐 作用下， 反应 0.25h， 生成 N-<3,3,3-trifluoro-2-oxo-1-(2-methylethyl)propyl>benzamide
  参考文献：
  名称：

  氟化α-氨基酮的合成第一部分：α-苯甲酰胺基烷基二氟和三氟甲基酮

  摘要：

  由α-氨基酸制得的2-苯基-5（4H）-恶唑酮通过改良的Dakin-West方法与二氟和三氟乙酸酐反应，以一锅法反应生成α-苯甲酰胺基烷基二氟和三氟甲基酮收率高。单氟甲基类似物也由α-氨基酸制备，但是避免了使用剧毒的氟乙酸酐。关键步骤是在相应的溴甲基酮上进行卤素交换反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)84319-1

文献信息

• Synthesis of fluorinated α-amino ketones part I: α-benzamidoalkyl mono- di- and trifluoromethyl ketones
  作者：Michael Kolb、Jacqueline Barth、Bernhard Neises

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84319-1

  日期：1986.1

  2-Phenyl-5(4H)-oxazolones, obtained from α-amino acids, are reacted with di- and trifluoro acetic anhydride by a modified Dakin-West procedure to yield in a one-pot reaction α-benzamidoalkyl-di- and trifluoromethyl ketones in good yields. The monofluoromethyl analogues were also prepared from α-amino acids, however the use of the highly toxic fluoroacetic anhydride was avoided. The key step is the

  由α-氨基酸制得的2-苯基-5（4H）-恶唑酮通过改良的Dakin-West方法与二氟和三氟乙酸酐反应，以一锅法反应生成α-苯甲酰胺基烷基二氟和三氟甲基酮收率高。单氟甲基类似物也由α-氨基酸制备，但是避免了使用剧毒的氟乙酸酐。关键步骤是在相应的溴甲基酮上进行卤素交换反应。
• Peptidase inhibitors
  申请人：Merrell Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05496927A1

  公开（公告）日：1996-03-05

  This invention relates to analogs of peptidase substrates in which the amide group containing the scissile amide bond of the substrate peptide has been replaced by an activated electrophilic ketone moiety. These analogs of the peptidase substrates provide specific enzyme inhibitors for a variety of proteases, the inhibition of which will have useful physiological consequences in a variety of disease states.

  这项发明涉及肽酶底物的类似物，其中底物肽的含有可切割酰胺键的酰胺基团已被活化的亲电酮基团所取代。这些肽酶底物的类似物为各种蛋白酶提供特异性酶抑制剂，抑制这些蛋白酶将在各种疾病状态下产生有用的生理后果。
• Trifluoromethylthiolation, Trifluoromethylation, and Arylation Reactions of Difluoro Enol Silyl Ethers
  作者：Xingguo Jiang、Denise Meyer、Dominik Baran、Miguel A. Cortés González、Kálmán J. Szabó

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01030

  日期：2020.7.2

  This study reports a new application area of difluoro enol silyl ethers, which can be easily obtained from trifluoromethyl ketones. The main focus has been directed to the electrophilic fluoroalkylation and arylation methods. The trifluoromethylthiolation of difluoro enol silyl ethers can be used for the construction of a novel trifluoromethylthio-α,α-difluoroketone (−COCF2SCF3) functionality. The

  这项研究报告了二氟烯醇甲硅烷基醚的一个新的应用领域，它可以很容易地从三氟甲基酮中获得。主要焦点已针对亲电性氟烷基化和芳基化方法。二氟烯醇甲硅烷基醚的三氟甲硫基化可用于构建新型三氟甲硫基-α，α-二氟酮（-COCF 2 SCF 3）官能团。的-CF 2 SCF 3部分具有由于SCF的吸电子，虽然亲脂性，字符有趣的性质3基团，其可以与二氟酮基序的高亲电性结合。该方法还可以扩展到使用Togni试剂对三氟甲基酮进行二氟同源化。此外，我们提出了一种基于高价碘的无氟二芳基甲硅烷基醚芳基化方法。
• Novel peptidase inhibitors
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0195212A2

  公开（公告）日：1986-09-24

  This invention relates to analogs of peptidase substrates in which the amide group containing the scissile amide bond of the substrate peptide has been replaced by an activated electrophilic ketone moiety. These analogs of the peptidase substrates provide specific enzyme inhibitors for a variety of proteases, the inhibition of which will have useful physiological consequences in a variety of disease states.

  本发明涉及肽酶底物的类似物，在这些类似物中，含有底物肽的巯基酰胺键的酰胺基团已被活化的亲电酮分子取代。这些肽酶底物类似物为多种蛋白酶提供了特异性酶抑制剂，其抑制作用将对多种疾病产生有益的生理影响。
• Synthesis of peptidyl fluoromethyl ketones and peptidyl .alpha.-keto esters as inhibitors of porcine pancreatic elastase, human neutrophil elastase, and rat and human neutrophil cathepsin G
  作者：Norton P. Peet、Joseph P. Burkhart、Michael R. Angelastro、Eugene L. Giroux、Shujaath Mehdi、Philippe Bey、Michael Kolb、Bernhard Neises、Daniel Schirlin

  DOI：10.1021/jm00163a063

  日期：1990.1

  Comparison of MeO-Suc-Val-Pro-Phe-CO2Me (29) and MeO-Suc-Ala-Ala-Pro-Phe- CO2Me (25) with their corresponding trifluoromethyl ketones 9a and 9b, respectively, in rat and human neutrophil cathepsin G assays showed the alpha-keto esters to be more potent inhibitors. Likewise, Ac-Pro-Ala-Pro-Ala-CO2Me (21) was more potent than its corresponding trifluoromethyl ketone (9c) in both porcine pancreatic elastase and human neutrophil elastase assays. Within a set of Ala-Ala-Pro-Val-CF3 elastase inhibitors, the carbobenzyloxy (Cbz) N-protecting group conferred greater potency as a P5 site recognition unit for elastase than did dansyl, methoxysuccinyl, or tert-butyloxycarbonyl. Initial inhibition of elastase was greater when trifluoromethyl ketone 9f was added from a stock solution of dimethyl sulfoxide than when it had been buffer-equilibrated prior to assay, which suggests that the nonhydrated ketone is the more effective form of the inhibitor. The most potent elastase inhibitor we report is Na-(Ad-SO2)-N epsilon-(MeO-Suc)Lys-Pro-Val-CF3 (16) which has a Ki of 0.58 nM.