2-amino-2-(hydroxyimino)ethyl benzoate | 650579-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-2-(hydroxyimino)ethyl benzoate
• 英文别名: 2-(Hydroxyamino)-2-iminoethyl benzoate；[(2Z)-2-amino-2-hydroxyiminoethyl] benzoate
• CAS: 650579-63-8
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD27926963
• 分子量: 194.19
• InChiKey: NEZPIKJPDZBQQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-2-(hydroxyimino)ethyl benzoate 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (5-(6-(4-(trifluoromethyl)-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-1-yl)pyridazin-3-yl)-1,2,4-thiadiazol-3-yl)methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）抑制剂作为抗癌剂。

  摘要：

  在对肥胖症的潜在治疗方法进行研究期间，先前已将先导化合物A确定为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）抑制剂。该化合物显示出高的SCD1结合亲和力，但药代动力学（PK）谱较差，化学可及性有限，使其在抗癌研究中不理想。为了鉴定具有更富前景的PK谱的有效SCD1抑制剂，我们基于分子模型研究，新设计了一系列“非螺” 4,4-二取代哌啶衍生物。结果，我们发现了化合物1a，其保留了中等的SCD1结合亲和力。通过分析Hansch–Fujita和Hammett常数，加快了1a附近的优化，以获得4-苯基-4-（三氟甲基）哌啶衍生物1n。对1n的唑部分进行微调，得到化合物1o（T-3764518），该化合物保留了纳摩尔摩尔亲和力并表现出出色的PK分布。口服化合物1o反映了良好的药效和PK曲线，在HCT116小鼠异种移植模型中显示出显着的药效学（PD）标记降低（0.3 mg / kg，bid），在786-小鼠中抑制了肿瘤生长（以1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.016
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸 氰基甲酯 在 羟胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以88%的产率得到2-amino-2-(hydroxyimino)ethyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  Receptor-Type Kinase Modulators and Methods of Use

  摘要：

  本发明提供了用于调节受体激酶活性的化合物，特别是ephrin和EGFR，并利用这些化合物及其药物组合物治疗由受体激酶活性介导的疾病的方法。由受体激酶活性介导的疾病包括但不限于部分表现为细胞增殖异常水平（即肿瘤生长）、程序性细胞死亡（凋亡）、细胞迁移和侵袭以及与肿瘤生长相关的血管生成的疾病。本发明的化合物包括“谱选择性”激酶调节剂，这些化合物抑制、调节和/或调节跨受体型酪氨酸激酶亚家族的信号传导，包括ephrin和EGFR。

  公开号：

  US20160129032A1

文献信息

• SPIRO COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20100069351A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention aims to provide a novel SCD inhibitor. The present invention relate to SCD inhibitor comprising A compound represented by the formula (I) wherein R is an optionally substituted cyclic group or an optionally substituted carbamoyl group, provided that R is not an optionally substituted 7-pyrido[2,3-d]pyrimidyl group; ring A is an optionally further substituted pyridazine ring; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are each independently a hydrogen atom or a substituent, or R 1 and R 11 in combination, R 2 and R 12 in combination, R 3 and R 13 in combination, or R 4 and R 14 in combination optionally form an oxo group, or R 2 and R 4 in combination optionally form a bond or an alkylene cross-linkage; m and n are each independently an integer of 0 to 2; ring B is an optionally substituted ring, provided that the two atoms constituting ring B, which are adjacent to the spiro carbon atom, are not oxygen atoms at the same time, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种新型SCD抑制剂。本发明涉及一种包括下式（I）所表示的化合物的SCD抑制剂：其中R是一个可选择取代的环基或可选择取代的氨甲酰基，但R不是一个可选择取代的7-吡啶并[2,3-d]嘧啶基团；环A是一个可选择进一步取代的吡啶并嘧啶环；R1、R2、R3、R4、R11、R12、R13和R14分别独立地是氢原子或取代基，或R1和R11的组合体，R2和R12的组合体，R3和R13的组合体，或R4和R14的组合体可选择形成氧基，或R2和R4的组合体可选择形成键或烷基交联；m和n分别独立地是0到2的整数；环B是一个可选择取代的环，但构成环B的两个与螺碳原子相邻的原子不同时为氧原子，或其盐，或其前药。
• [EN] RECEPTOR-TYPE KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE KINASE DE TYPE RECEPTEUR ET PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2004006846A2

  公开（公告）日：2004-01-22

  The present invention provides compounds for modulating receptor kinase activity, particularly ephrin and EGFR, and methods of treating diseases mediated by receptor kinase activity utilizing the compounds and pharmaceutical compositions thereof. Diseases mediated by receptor kinase activity include, but are not limited to, diseases characterized in part by abnormal levels of cell proliferation (i.e. tumor growth), programmed cell death ( apoptosis), cell migration and invasion and angiogenesis associated with tumor growth. Compounds of the invention include 'spectrum selective' kinase modulators, compounds that inhibit, regulate and/or mo dulate signal transduction across subfamilies of receptor-type tyrosine kinases, including ephrin and EGFR.

  本发明提供了用于调节受体激酶活性的化合物，特别是调节ephrin和EGFR，以及利用这些化合物和其制剂治疗受受体激酶活性介导的疾病的方法。受受体激酶活性介导的疾病包括但不限于部分由细胞增殖异常水平（即肿瘤生长）、程序性细胞死亡（凋亡）、细胞迁移和侵袭以及与肿瘤生长相关的血管生成所特征化的疾病。本发明的化合物包括“光谱选择性”激酶调节剂，这些化合物抑制、调节和/或调节受体型酪氨酸激酶亚家族之间的信号转导，包括ephrin和EGFR。
• Receptor-type kinase modulators and methods of use
  申请人：Rice D Kenneth

  公开号：US20060069077A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compounds for modulating receptor kinase activity, particularly ephrin and EGFR, and methods of treating diseases mediated by receptor kinase activity utilizing the compounds and pharmaceutical compositions thereof. Diseases mediated by receptor kinase activity include, but are not limited to, diseases characterized in part by abnormal levels of cell proliferation (i.e. tumor growth), programmed cell death (apoptosis), cell migration and invasion and angiogenesis associated with tumor growth. Compounds of the invention include “spectrum selective” kinase modulators, compounds that inhibit, regulate and/or modulate signal transduction across subfamilies of receptor-type tyrosine kinases, including ephrin and EGFR.

  本发明提供了用于调节受体激酶活性的化合物，特别是调节ephrin和EGFR等受体激酶活性的化合物，并利用这些化合物和其制剂治疗由受体激酶活性介导的疾病的方法。由受体激酶活性介导的疾病包括但不限于部分表现为细胞增殖异常水平（即肿瘤生长）、程序性细胞死亡（凋亡）、细胞迁移和侵袭以及与肿瘤生长相关的血管生成的疾病。本发明的化合物包括“光谱选择性”激酶调节剂，可以抑制、调节和/或调节受体型酪氨酸激酶亚家族之间的信号转导，包括ephrin和EGFR。
• Processes for the preparation of substituted quinazolines
  申请人：Symphony Evolution, Inc.

  公开号：US09163006B2

  公开（公告）日：2015-10-20

  The present disclosure provides compounds for modulating receptor kinase activity, particularly ephrin and EGFR, and methods of treating diseases mediated by receptor kinase activity utilizing the compounds and pharmaceutical compositions thereof. The compounds are generally of formula (I): Diseases mediated by receptor kinase activity include, but are not limited to, diseases characterized in part by abnormal levels of cell proliferation (i.e. tumor growth), programmed cell death (apoptosis), cell migration and invasion and angiogenesis associated with tumor growth. Compounds of the invention include “spectrum selective” kinase modulators, compounds that inhibit, regulate and/or modulate signal transduction across subfamilies of receptor-type tyrosine kinases, including ephrin and EGFR. Also disclosed are methods of making compounds for formula 8: comprising introducing group E2 into a compound of formula 7: wherein Ar, Z, P, and E2 are defined herein.

  本公开提供用于调节受体激酶活性的化合物，特别是ephrin和EGFR，并利用这些化合物和其药物组合物治疗受受体激酶活性介导的疾病的方法。这些化合物通常具有式（I）：受受体激酶活性介导的疾病包括但不限于疾病的特征部分为细胞增殖异常（即肿瘤生长）、程序性细胞死亡（凋亡）、细胞迁移和侵袭以及与肿瘤生长相关的血管生成。本发明的化合物包括“光谱选择性”激酶调节剂，这些化合物抑制、调节和/或调节受体型酪氨酸激酶亚家族之间的信号转导，包括ephrin和EGFR。还公开了制备式8化合物的方法：包括将E2基团引入式7化合物中：其中Ar、Z、P和E2在此处定义。
• Process for preparing receptor-type kinase modulators
  申请人：Symphony Evolution, Inc.

  公开号：EP2280003A2

  公开（公告）日：2011-02-02

  The present invention provides a process for preparing compounds for modulating receptor kinase activity, particularly ephrin and EGFR. Diseases mediated by receptor kinase activity include, but are not limited to, diseases characterized in part by abnormal levels of cell proliferation (i.e. tumor growth), programmed cell death (apoptosis), cell migration and invasion and angiogenesis associated with tumor growth. Compounds provided by the process of the invention include "spectrum selective" kinase modulators, compounds that inhibit, regulate and/or modulate signal transduction across subfamilies of receptor-type tyrosine kinases, including ephrin and EGFR.

  本发明提供了一种用于制备调节受体激酶活性（尤其是表皮生长因子受体和表皮生长因子受体）的化合物的工艺。由受体激酶活性介导的疾病包括但不限于部分以异常水平的细胞增殖（即肿瘤生长）、程序性细胞死亡（凋亡）、细胞迁移和侵袭以及与肿瘤生长相关的血管生成为特征的疾病。本发明工艺提供的化合物包括 "谱系选择性 "激酶调节剂，即抑制、调节和/或调控包括表皮生长因子受体和表皮生长因子受体在内的各受体型酪氨酸激酶亚家族信号转导的化合物。