9-benzenesulfonyl-4-chloro-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-9H-pyrido[2,3-b]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-benzenesulfonyl-4-chloro-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-9H-pyrido[2,3-b]indole
• 英文别名: 9-Benzenesulfonyl-4-chloro-6-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-9H-pyrido[2,3-b]indole；9-(benzenesulfonyl)-4-chloro-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]pyrido[2,3-b]indole
• 化学式: C₂₈H₂₅ClN₄O₂S
• 分子量: 517.051
• InChiKey: HHIRMCXYKLLVIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-benzenesulfonyl-4-chloro-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-9H-pyrido[2,3-b]indole 在 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.6h， 以77%的产率得到4-chloro-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-9H-pyrido[2,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  间变性淋巴瘤激酶的非 ATP 竞争性α-咔啉抑制剂的鉴定

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 是特定癌症个体化医疗的治疗靶点。尽管对 ALK 抑制剂有良好的临床反应，但大多数患者会产生耐药性和复发。需要具有替代结合模式的新化合物来克服抗性突变体。在这里，我们描述了基于 4,6-取代的 α-咔啉支架设计和开发新型 ALK 抑制剂的药物化学工作。活性化合物能够抑制看门人 L1196M 突变体，在某些情况下比野生型酶更好。化合物43在生化和细胞测定以及异种移植小鼠模型中显示出对野生型和突变型 ALK（包括 G1202R）的有效非 ATP 竞争性抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114488
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯硼酸频哪醇酯 、 9-benzenesulfonyl-6-bromo-4-chloro-9H-pyrido[2,3-b]indole 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以77%的产率得到9-benzenesulfonyl-4-chloro-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-9H-pyrido[2,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  间变性淋巴瘤激酶的非 ATP 竞争性α-咔啉抑制剂的鉴定

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 是特定癌症个体化医疗的治疗靶点。尽管对 ALK 抑制剂有良好的临床反应，但大多数患者会产生耐药性和复发。需要具有替代结合模式的新化合物来克服抗性突变体。在这里，我们描述了基于 4,6-取代的 α-咔啉支架设计和开发新型 ALK 抑制剂的药物化学工作。活性化合物能够抑制看门人 L1196M 突变体，在某些情况下比野生型酶更好。化合物43在生化和细胞测定以及异种移植小鼠模型中显示出对野生型和突变型 ALK（包括 G1202R）的有效非 ATP 竞争性抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114488

文献信息

• [EN] ALPHA-CARBOLINES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] ALPHA-CARBOLINES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV MILANO BICOCCA

  公开号：WO2013167730A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention relates to inhibitors of the oncogenic protein kinase ALK of formula (I) as herein described and pharmaceutical compositions thereof, as well as to key intermediates towards their synthesis. The compounds of formula (I) are useful in the preparation of a medicament, in particular for the treatment of cancer.

  本发明涉及如下式（I）所述的致癌蛋白激酶ALK的抑制剂及其药物组合物，以及用于其合成的关键中间体。式（I）的化合物在制备药物中具有用途，特别是用于癌症治疗。
• Alpha-carbolines for the treatment of cancer
  申请人：Università degli Studi di Milano - Bicocca

  公开号：EP2662372A1

  公开（公告）日：2013-11-13

  The present invention relates to inhibitors of the oncogenic protein kinase ALK of formula (I) as herein described and pharmaceutical compositions thereof, as well as to key intermediates towards their synthesis. The compounds of formula (I) are useful in the preparation of a medicament, in particular for the treatment of cancer.

  本发明涉及具有公式(I)所述的致癌蛋白激酶ALK的抑制剂及其制药组合物，以及其合成的关键中间体。公式(I)化合物在制备药物中特别适用于治疗癌症。
• ALPHA-CARBOLINES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI MILANO - BICOCCA

  公开号：US20150105554A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention relates to inhibitors of the oncogenic protein kinase ALK of formula (I) as herein described and pharmaceutical compositions thereof, as well as to key intermediates towards their synthesis. The compounds of formula (I) are useful in the preparation of a medicament, in particular for the treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）所述的癌基蛋白激酶ALK的抑制剂及其制药组合物，以及其合成的关键中间体。公式（I）化合物在制备药物中特别是用于癌症治疗方面具有用途。
• US9428500B2
  申请人：——

  公开号：US9428500B2

  公开（公告）日：2016-08-30
• Identification of non-ATP-competitive α-carboline inhibitors of the anaplastic lymphoma kinase
  作者：Luca Mologni、Alexandre Orsato、Alfonso Zambon、Sébastien Tardy、William H. Bisson、Cedric Schneider、Monica Ceccon、Michela Viltadi、Joseph D'Attoma、Sara Pannilunghi、Vito Vece、David Gueyrard、Jerome Bertho、Leonardo Scapozza、Peter Goekjian、Carlo Gambacorti-Passerini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114488

  日期：2022.8

  The Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) is a therapeutic target for personalized medicine in selected cancers. Despite excellent clinical responses to ALK inhibitors, most patients develop drug resistance and relapse. New compounds with alternative binding modes are needed to overcome resistant mutants. Here we describe a medicinal chemistry effort to the design and development of novel ALK inhibitors

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 是特定癌症个体化医疗的治疗靶点。尽管对 ALK 抑制剂有良好的临床反应，但大多数患者会产生耐药性和复发。需要具有替代结合模式的新化合物来克服抗性突变体。在这里，我们描述了基于 4,6-取代的 α-咔啉支架设计和开发新型 ALK 抑制剂的药物化学工作。活性化合物能够抑制看门人 L1196M 突变体，在某些情况下比野生型酶更好。化合物43在生化和细胞测定以及异种移植小鼠模型中显示出对野生型和突变型 ALK（包括 G1202R）的有效非 ATP 竞争性抑制。