tert-butyl (2-amino-3-nitrophenoxy)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-amino-3-nitrophenoxy)acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-(2-amino-3-nitrophenoxy)acetate；Tert-butyl (2-amino-3-nitrophenoxy)acetate
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₅
• 分子量: 268.269
• InChiKey: OGYYOFJMFDJMKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-amino-3-nitrophenoxy)acetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-bromo-5-nitro-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型三环苯并咪唑酮衍生物作为有效的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成及构效关系

  摘要：

  18 kDa转运蛋白（TSPO）被确定为地西epa的离散受体（1）。由于中枢神经系统（CNS）中的TSPO被认为可以调节类固醇的生物合成，因此预期选择性TSPO配体可用于治疗精神疾病。我们合成了三个新颖的三环苯并咪唑酮衍生物，并选择二氢咪唑并喹啉酮衍生物27作为TSPO的主要配体。对二氢咪唑并喹啉酮衍生物的构效关系（SAR）的研究表明，这些化合物对TSPO具有强亲和力（亚纳摩尔K i值），但代谢稳定性差。这些化合物的优化产生了化合物48 具有对TSPO的强亲和力和良好的体外PK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.024
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 2-氨基-3-硝基苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以82%的产率得到tert-butyl (2-amino-3-nitrophenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型三环苯并咪唑酮衍生物作为有效的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成及构效关系

  摘要：

  18 kDa转运蛋白（TSPO）被确定为地西epa的离散受体（1）。由于中枢神经系统（CNS）中的TSPO被认为可以调节类固醇的生物合成，因此预期选择性TSPO配体可用于治疗精神疾病。我们合成了三个新颖的三环苯并咪唑酮衍生物，并选择二氢咪唑并喹啉酮衍生物27作为TSPO的主要配体。对二氢咪唑并喹啉酮衍生物的构效关系（SAR）的研究表明，这些化合物对TSPO具有强亲和力（亚纳摩尔K i值），但代谢稳定性差。这些化合物的优化产生了化合物48 具有对TSPO的强亲和力和良好的体外PK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.024

文献信息

• Design, synthesis and structure–activity relationship of novel tricyclic benzimidazolone derivatives as potent 18kDa translocator protein (TSPO) ligands
  作者：Takayuki Fukaya、Toru Kodo、Takeo Ishiyama、Hiroyuki Nishikawa、Satoko Baba、Shuji Masumoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.024

  日期：2013.3

  The 18 kDa translocator protein (TSPO) was identified as a discrete receptor for diazepam (1). Since TSPO in the central nervous system (CNS) is believed to regulate neurosteroids biosynthesis, selective TSPO ligands are expected to be useful in the treatment of psychiatric disorders. We synthesized three novel tricyclic benzimidazolone derivatives, and selected the dihydroimidazoquinolinone derivative

  18 kDa转运蛋白（TSPO）被确定为地西epa的离散受体（1）。由于中枢神经系统（CNS）中的TSPO被认为可以调节类固醇的生物合成，因此预期选择性TSPO配体可用于治疗精神疾病。我们合成了三个新颖的三环苯并咪唑酮衍生物，并选择二氢咪唑并喹啉酮衍生物27作为TSPO的主要配体。对二氢咪唑并喹啉酮衍生物的构效关系（SAR）的研究表明，这些化合物对TSPO具有强亲和力（亚纳摩尔K i值），但代谢稳定性差。这些化合物的优化产生了化合物48 具有对TSPO的强亲和力和良好的体外PK特性。
• Novel heterocyclic compound
  申请人：Kodo Toru

  公开号：US20070191447A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  A drug having a high affinity for benzodiazepine ω 3 receptors and showing curative and preventive effects for anxiety and depression, which comprises as the active ingredient, for example, a compound of the formula (1): wherein R 1 and R 2 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., R 3 and R 4 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc., R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., X is an oxygen atom, a sulfur atom, NR 10 , etc. (in which R 10 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc.)

  一种对苯二氮平ω3受体具有高亲和力，对焦虑和抑郁具有治疗和预防效果的药物，其包括作为活性成分的化合物，例如式（1）的化合物： 其中R1和R2分别为氢原子，可选取代烷基，可选取代芳基等； R3和R4分别为氢原子，可选取代烷基等； R5、R6、R7和R8分别为氢原子，可选取代烷基，可选取代芳基等； X为氧原子、硫原子、NR10等（其中R10为氢原子、可选取代烷基等）。
• EP1719761
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PYRIDONE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIDONE<br/>[JA] ピリドン誘導体
  申请人：MARUHO KK

  公开号：WO2020162471A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  ＢＥＴタンパク質とアセチル化リジンとの結合を阻害することができる新規な化合物を提供すること。　本発明として、例えば、次の一般式（１）で表される化合物、又はその塩、及びかかる化合物を有効成分として含有する医薬組成物。（式中、Ｒ１は、Ｈ、低級アルキルなど。Ｒ２は、Ｈ、又は低級アルキル。Ｒ３は、置換されていてもよいアリールなど。Ｒ４は、Ｈ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい複素環基など。Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣ又はＮ。実線と点線との２本線は、単結合又は二重結合。）　本発明化合物は、癌、非癌性増殖性疾患などの治療に有効。
• Discovery of a potent, orally available tricyclic derivative as a novel BRD4 inhibitor for melanoma
  作者：Yuhei Horai、Naoki Suda、Shinsuke Uchihashi、Mayako Katakuse、Tomomi Shigeno、Takashige Hirano、Junichi Takahara、Tomoyuki Fujita、Yohei Mukoyama、Yuji Haga

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117461

  日期：2023.10

  the discovery of a novel BRD4 inhibitor for melanoma therapy. Our initial finding was that benzimidazole derivative 1, sourced from our library, was a powerful BRD4 inhibitor. However, it exhibited a poor pharmacokinetic (PK) profile. To address this, we conducted a scaffold-hopping procedure with derivative 1, which resulted in the creation of benzimidazolinone derivative 5. This new derivative displayed

  含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 的表观遗传调控已成为癌症治疗的一个引人注目的靶点。在这项研究中，我们概述了一种用于黑色素瘤治疗的新型 BRD4 抑制剂的发现。我们最初的发现是，来自我们文库的苯并咪唑衍生物1是一种强大的 BRD4 抑制剂。然而，它表现出较差的药代动力学（PK）特征。为了解决这个问题，我们对衍生物1进行了支架跳跃程序，从而产生了苯并咪唑啉酮衍生物5。这种新的衍生品显示出改进的 PK 特征。为了进一步增强 BRD4 抑制活性，我们尝试引入氢键受体。这确实提高了活性，但代价是膜渗透性降低。我们对具有理想渗透性的有效抑制剂的探索导致了三环18的开发。该化合物表现出强大的抑制活性和良好的 PK 特性。更重要的是，三环18在小鼠黑色素瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤功效，表明它具有作为黑色素瘤治疗药物的潜力。