4-(1-acetyl-1H-indol-3-yl)-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(1-acetyl-1H-indol-3-yl)-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
• 英文别名: 4-(1-acetylindol-3-yl)-5-methyl-1,2-dihydropyrazol-3-one
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₂
• 分子量: 255.276
• InChiKey: HCHHWOYUIPSLJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-acetyl-1H-indol-3-yl)-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one 、 3-甲氧基苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以24%的产率得到4-(1-acetyl-1H-indol-3-yl)-1-(3-methoxybenzoyl)-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  “门卫”残基影响乙酰基吲哚与溴结构域的结合方式。

  摘要：

  CREBBP和BAZ2B溴结构域的小分子命中已通过支架跳跃鉴定，然后对接约200种含乙酰基吲哚支架的化合物。近30种衍生物的化学合成产生了具有良好配体效率的人类溴结构域的三个亚家族的代表配体。三种不同的溴结构域（CREBBP，BAZ2B和BRPF1b）与乙酰基吲哚衍生物复合的X射线晶体结构揭示了关守残基对乙酰基赖氨酸结合位点中小分子配体取向的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01757
• 作为产物：
  描述：

  甲基吲哚-3-乙酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 1,2,2-三甲基环戊烷-1,3-二羧酸 、 一水合肼 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.67h， 生成 4-(1-acetyl-1H-indol-3-yl)-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  “门卫”残基影响乙酰基吲哚与溴结构域的结合方式。

  摘要：

  CREBBP和BAZ2B溴结构域的小分子命中已通过支架跳跃鉴定，然后对接约200种含乙酰基吲哚支架的化合物。近30种衍生物的化学合成产生了具有良好配体效率的人类溴结构域的三个亚家族的代表配体。三种不同的溴结构域（CREBBP，BAZ2B和BRPF1b）与乙酰基吲哚衍生物复合的X射线晶体结构揭示了关守残基对乙酰基赖氨酸结合位点中小分子配体取向的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01757

文献信息

• METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20210283265A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of bean (brain expressed, associated with NEDD4) and treating diseases and conditions in which bean plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence TGGAA; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence TGGAA; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.
• The “Gatekeeper” Residue Influences the Mode of Binding of Acetyl Indoles to Bromodomains
  作者：Andrea Unzue、Hongtao Zhao、Graziano Lolli、Jing Dong、Jian Zhu、Melanie Zechner、Aymeric Dolbois、Amedeo Caflisch、Cristina Nevado

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01757

  日期：2016.4.14

  hopping followed by docking of a set of ∼200 compounds containing the acetyl indole scaffold. Chemical synthesis of nearly 30 derivatives has resulted in ligands of representatives of three subfamilies of human bromodomains with favorable ligand efficiency. The X-ray crystal structures of three different bromodomains (CREBBP, BAZ2B, and BRPF1b) in complex with acetyl indole derivatives reveal the influence

  CREBBP和BAZ2B溴结构域的小分子命中已通过支架跳跃鉴定，然后对接约200种含乙酰基吲哚支架的化合物。近30种衍生物的化学合成产生了具有良好配体效率的人类溴结构域的三个亚家族的代表配体。三种不同的溴结构域（CREBBP，BAZ2B和BRPF1b）与乙酰基吲哚衍生物复合的X射线晶体结构揭示了关守残基对乙酰基赖氨酸结合位点中小分子配体取向的影响。