(2S)-1-tert-butyl 4-methyl N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate | 128576-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-tert-butyl 4-methyl N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate
• 英文别名: 1-tert-butyl 4-methyl (2S)-2-(benzyl-fluorenylphenylamino)butanedioate；1-(tert-butyl) 4-methyl N-benzyl-N-(9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)-L-aspartate；1-O-tert-butyl 4-O-methyl (2S)-2-[benzyl-(9-phenylfluoren-9-yl)amino]butanedioate
• CAS: 128576-61-4
• 化学式: C₃₅H₃₅NO₄
• 分子量: 533.667
• InChiKey: RBCWENISUPRVRQ-HKBQPEDESA-N

物化性质

• 熔点：
  125-126 °C
• 沸点：
  643.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-tert-butyl 4-methyl N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 tert-butyl (2S,3R)-2-[benzyl-(9-phenylfluoren-9-yl)amino]-3-methyl-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  α-和β-金刚烷胺的全合成。

  摘要：

  对α-甘露糖素和相关的amatoxins的研究已经超过六十年了，主要是通过从死帽蘑菇中分离得到的。然而，由于独特的结构特征，总合成仍然具有挑战性。α-天冬酰胺是RNA聚合酶II的有效抑制剂。中断真核生物的基本转录过程导致细胞凋亡。这种独特的机制使毒素成为抗体-药物偶联物（ADC）的理想有效负载。当微克量的毒素通过与抗体结合而选择性地传递到肿瘤部位时，就足以消除几乎每个来源的恶性肿瘤细胞。通过解决立体选择二羟基异亮氨酸的途径，即色氨酸类前体的光化学合成，固相肽合成，通过内酰胺化，我们获得了一条可扩展的合成路线，可以合成α-阿马尼汀。这使得α-amanitin及其衍生物现在可用于开发新的ADC。

  DOI：

  10.1002/anie.201914935
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-叔丁基-4-甲基-2-氨基丁二酸盐 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 lead(II) nitrate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.34h， 生成 (2S)-1-tert-butyl 4-methyl N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate
  参考文献：
  名称：

  等位基因特异性 BET 抑制剂的立体选择性合成。

  摘要：

  开发高效且具有成本效益的立体选择性合成路线可以轻松获得生物活性分子。我们之前合成的溴和末端 (BET) 结构域蛋白 Brd2、Brd3、Brd4 和 BrdT 的等位基因选择性碰撞抑制剂需要一个浪费的、后期烷基化步骤和昂贵的手性分离。为了规避这些限制，我们开发了一种基于 N-Pf 保护的天冬氨酸衍生物的立体控制烷基化的路线，该路线用于不同的、无消旋化的方案，以产生结构多样化和对映体纯的三唑并二氮杂卓。通过这种方法，我们在五个步骤中合成了基于噻吩二氮杂卓的 BET 抑制剂 ET-JQ1-OMe，无需手性色谱法即可获得 99% 的 ee。通过等温滴定量热法和 X 射线晶体学确定了 ET-JQ1-OMe 对 Leu-Ala 和 Leu-Val 突变体对野生型溴结构域的精细选择性。我们的新方法为活性、等位基因特异性 BET 抑制剂的绝对立体化学提供了明确的化学证据，并提供了一条可行的途径，可以更广泛地使用该化合物类别。

  DOI：

  10.1039/d0ob01165g

文献信息

• Methods for synthesizing amatoxin building block and amatoxins
  申请人：Heidelberg Pharma GmbH

  公开号：EP2684865A1

  公开（公告）日：2014-01-15

  The invention relates to novel methods for synthesizing a synthon for γ,δ-dihydroxyisoleucine 1 (CAS No. 55399-94-5] as building block for the synthesis of amatoxins, and for novel methods for synthesizing amatoxins using such building block.

  这项发明涉及一种合成γ,δ-二羟异亮氨酸1（CAS编号55399-94-5）合成子的新方法，作为合成α毒素的构建模块，并涉及使用该构建模块合成α毒素的新方法。
• [EN] METHODS FOR SYNTHESIZING AMATOXIN BUILDING BLOCK AND AMATOXINS<br/>[FR] PROCÉDÉS PERMETTANT DE SYNTHÉTISER UN ÉLÉMENT CONSTITUTIF D'AMATOXINE ET DES AMATOXINES
  申请人：HEIDELBERG PHARMA GMBH

  公开号：WO2014009025A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention relates to novel methods for synthesizing a synthon for γ,δ- dihydroxyisoleucine 1 (CAS No. 55399-94-5] as building block for the synthesis of amatoxins, and for novel methods for synthesizing amatoxins using such building block.

  这项发明涉及一种合成γ，δ-双羟异亮氨酸1（CAS号55399-94-5）的新方法，作为合成鹅膏毒素的构建模块，并提供了利用该构建模块合成鹅膏毒素的新方法。
• Stereoselective synthesis of 2,3-diamino acids. 2,3-Diamino-4-phenylbutanoic acid
  作者：Peter J. Dunn、Robert Haener、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jo00304a011

  日期：1990.8
• DUNN, PETER J.;HANER, ROBERT;RAPOPORT, HENRY, J. ORG. CHEM., 55,(1990) N7, C. 5017-5025
  作者：DUNN, PETER J.、HANER, ROBERT、RAPOPORT, HENRY

  DOI：——

  日期：——
• METHODS FOR SYNTHESIZING AMATOXIN BUILDING BLOCK AND AMATOXINS
  申请人：Heidelberg Pharma GmbH

  公开号：US20150210628A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to novel methods for synthesizing a synthon for γ,δ-dihydroxyisoleucine 1 (CAS No. 55399-94-5] as building block for the synthesis of amatoxins, and for novel methods for synthesizing amatoxins using such building block.