methylcarbamoylmethoxyacetic acid | 63449-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methylcarbamoylmethoxyacetic acid
• 英文别名: 2-(2-(methylamino)-2-oxoethoxy)acetic acid；(Methylcarbamoylmethoxy)acetic acid；2-[2-(methylamino)-2-oxoethoxy]acetic acid
• CAS: 63449-71-8
• 化学式: C₅H₉NO₄
• 分子量: 147.131
• InChiKey: OINPPNBEUXMDDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methylcarbamoylmethoxyacetic acid 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(4-aminobutyl)-2-(2-(methylamino)-2-oxoethoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型二价配体通过靶向推定的 μ 阿片受体和趋化因子受体 CXCR4 异二聚体具有潜在的镇痛作用

  摘要：

  阿片样物质和趋化因子受体之间的功能性相互作用与慢性疼痛的病理过程有关。越来越多的研究表明 MOR-CXCR4 异二聚体可能参与伤害感受和相关药理作用。在此我们合成了一系列包含 MOR 激动剂和 CXCR4 拮抗剂药效团的二价配体，目的是研究这两种受体之间的功能相互作用。体外研究证明了在两个各自的受体上设计的配体的合理识别。在小鼠中进行的进一步抗伤害试验显示化合物1a成为这个系列中最有前途的成员。额外的分子模型研究证实了观察到的发现。综上所述，我们通过靶向推定的 MOR-CXCR4 异二聚体确定了第一个显示出有前途的抗伤害作用的二价配体 1a，这可以作为一种新型化学探针，进一步开发更有效的二价配体，并可能应用于慢性疼痛管理的镇痛疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105641
• 作为产物：
  描述：

  二甘醇酐 、 甲胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以83%的产率得到methylcarbamoylmethoxyacetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和开发针对假定的 MOR-CCR5 异二聚体的化学探针，以抑制阿片类药物加剧的 HIV-1 感染性

  摘要：

  配体结合的 G 蛋白偶联受体的晶体结构为合理设计分子探针提供了有形的模板。在此，我们报告了针对假定的 mu 阿片受体 C-C 基序趋化因子配体 5 (MOR-CCR5) 异二聚体的二价配体的基于结构的设计、化学合成和生物学研究。二价配体VZMC013对 MOR 和 CCR5 均具有纳摩尔水平的结合亲和力，抑制 CCL5 刺激的钙动员，并比先前报道的二价配体显着提高抗 HIV-1 BaL活性。VZMC013比单独表达CCR5的细胞更大程度地抑制共表达CCR5和MOR的TZM-bl细胞中的病毒感染。此外，VZMC013以浓度依赖性方式阻断人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 进入外周血单核细胞 (PBMC) 细胞，并且在植物血凝素刺激的 PBMC 细胞中比不存在时更有效地抑制阿片类药物加速的 HIV-1 进入。阿片类药物。构建了VZMC013与 MOR-CCR5 异二聚体复合物结合的三维分子模型，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00408

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STAT3<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE STAT3
  申请人：MAYO FOUNDATION

  公开号：WO2013187965A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Compositions that modulate the activity of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) activity as well as their methods of use, such as treatment and imaging are provided. Compositions contain small molecules such as substituted pyrazoles and are useful in treatment of diseases related to the activity of STAT3 including, for example, cancer and other diseases.

  提供了调节信号转导子和激活子STAT3活性的组合物，以及它们的使用方法，如治疗和成像。这些组合物包含小分子，如取代吡唑，并且在治疗与STAT3活性相关的疾病方面非常有用，例如癌症和其他疾病。
• Design and synthesis of a bivalent ligand to explore the putative heterodimerization of the mu opioid receptor and the chemokine receptor CCR5
  作者：Yunyun Yuan、Christopher K. Arnatt、Guo Li、Kendra M. Haney、Derong Ding、Joanna C. Jacob、Dana E. Selley、Yan Zhang

  DOI：10.1039/c2ob06801j

  日期：——

  extensively studied. Meanwhile, two research groups have described the putative MOR–CCR5 heterodimers in their independent studies. The purpose of this paper is to report the design and synthesis of a bivalent ligand to explore the biological and pharmacological process of the putative MOR–CCR5 dimerization phenomenon. The developed bivalent ligand thus contains two distinct pharmacophores linked through

  二价配体方法不仅用于研究 G 蛋白偶联受体二聚化和/或寡聚化的潜在机制，而且还通过靶向该过程来增强配体亲和力和/或选择性以潜在治疗各种疾病。物质滥用和成瘾使人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的预防和治疗变得更加困难处理. 吗啡是一种 μ 阿片受体 (MOR) 激动剂，可以通过上调趋化因子受体 CCR5 的表达来加速 HIV 感染，趋化因子受体 CCR5 是一种众所周知的 HIV 侵入宿主细胞的共同受体，这已被广泛研究。同时，两个研究小组在他们的独立研究中描述了推定的 MOR-CCR5 异二聚体。本文的目的是报告二价配体的设计和合成，以探索推定的 MOR-CCR5 二聚化现象的生物学和药理学过程。因此，开发的二价配体包含通过间隔物连接的两个不同的药效团；理想情况下，其中一个将与 MOR 交互，另一个与 CCR5 交互。选择纳曲酮和马拉维罗作为药效团来产生这种二价探针。制备这种二价配体的整个反应路线是收敛和高效的，涉及
• Structure-Based Design and Development of Chemical Probes Targeting Putative MOR-CCR5 Heterodimers to Inhibit Opioid Exacerbated HIV-1 Infectivity
  作者：Boshi Huang、Huiqun Wang、Yi Zheng、Mengchu Li、Guifeng Kang、Victor Barreto-de-Souza、Nima Nassehi、Pamela E. Knapp、Dana E. Selley、Kurt F. Hauser、Yan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00408

  日期：2021.6.10

  Crystal structures of ligand-bound G-protein-coupled receptors provide tangible templates for rationally designing molecular probes. Herein, we report the structure-based design, chemical synthesis, and biological investigations of bivalent ligands targeting putative mu opioid receptor C–C motif chemokine ligand 5 (MOR-CCR5) heterodimers. The bivalent ligand VZMC013 possessed nanomolar level binding

  配体结合的 G 蛋白偶联受体的晶体结构为合理设计分子探针提供了有形的模板。在此，我们报告了针对假定的 mu 阿片受体 C-C 基序趋化因子配体 5 (MOR-CCR5) 异二聚体的二价配体的基于结构的设计、化学合成和生物学研究。二价配体VZMC013对 MOR 和 CCR5 均具有纳摩尔水平的结合亲和力，抑制 CCL5 刺激的钙动员，并比先前报道的二价配体显着提高抗 HIV-1 BaL活性。VZMC013比单独表达CCR5的细胞更大程度地抑制共表达CCR5和MOR的TZM-bl细胞中的病毒感染。此外，VZMC013以浓度依赖性方式阻断人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 进入外周血单核细胞 (PBMC) 细胞，并且在植物血凝素刺激的 PBMC 细胞中比不存在时更有效地抑制阿片类药物加速的 HIV-1 进入。阿片类药物。构建了VZMC013与 MOR-CCR5 异二聚体复合物结合的三维分子模型，
• [EN] ANALGESIC CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANALGÉSIQUES
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2014124317A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The invention provides analgesic conjugates having a mu opioid receptor agonist linked to a mGluR5 antagonist, and to methods for producing analgesia using such compounds.

  该发明提供了一种镇痛共轭物，其中包含与mGluR5拮抗剂连接的mu阿片受体激动剂，并提供了使用这种化合物产生镇痛作用的方法。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2016138142A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  and salts thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods using a compound of formula I.

  其中的盐也被披露。还披露了包括I式化合物的药物组合物，用于制备I式化合物的过程，用于制备I式化合物的有用中间体以及使用I式化合物的治疗方法。