2-[6-溴-2-(2-甲基-3-丁烯-2-基)-1H-吲哚-3-基]-N-甲基乙胺盐酸盐(1:1) | 474657-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-[6-溴-2-(2-甲基-3-丁烯-2-基)-1H-吲哚-3-基]-N-甲基乙胺盐酸盐(1:1)
• 英文名称: Desformylflustrabromine
• 英文别名: dFBr；2-[6-bromo-2-(2-methylbut-3-en-2-yl)-1H-indol-3-yl]-N-methylethanamine
• CAS: 474657-72-2
• 化学式: C₁₆H₂₁BrN₂
• 分子量: 321.26
• InChiKey: GQHSCJUTJKLZPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.262±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[6-溴-2-(2-甲基-3-丁烯-2-基)-1H-吲哚-3-基]-N-甲基乙胺盐酸盐(1:1) 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-bromo-2-(1,1-dimethylallyl)-N,N-dimethyltryptamine oxalate
  参考文献：
  名称：

  des-Formylflustrabromine（dFBr）：对A4β2烟碱型乙酰胆碱受体增强乙酰胆碱作用的能力的结构活性研究。

  摘要：

  天然吲哚生物碱去甲酰基氟乙溴（dFBr; 1）是最早被证明对α4β2烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）具有选择性正变构调节剂（PAM）的药物之一。我们以前对这种药物进行了解构，以确定其结构特征中的哪些有助于其作用，并确定了可能用作“有效药效基团”基础的药物。在这里，我们详细阐述了dFBr（1; EC50 = 0.2μM）结构，以确定各种结构修饰如何影响其作用。非洲爪蟾卵母细胞的电生理研究确定了几种具有dFBr样效力的化合物，一种化合物是5溴类似物1（即5-溴dFBr； 25； EC50 = 0.4μM），其功效是1的5倍以上。在α4β2nAChRs处的PAM。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00156
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-N-formyltryptamine 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲酸 、 次氯酸叔丁酯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 2-[6-溴-2-(2-甲基-3-丁烯-2-基)-1H-吲哚-3-基]-N-甲基乙胺盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  通过二甲基烯丙基重排进行氟精胺C的全合成。

  摘要：

  以五个步骤合成了来自苔藓苔藓菌的海洋天然产物氟他胺C，从Nb-甲基色胺开始，收率为38％。关键步骤是天然产物去甲酰基氟乙溴的仿生氧化，导致反异戊烯基的选择性1，2-重排。通过1H，15N HMBC实验，明确表明与t-BuOCl的反应始于侧链氮的氯化反应。脱甲酰基氟溴溴本身是通过Danishefsky反相烯丙基化合成的。[反应：请参见文字]。

  DOI：

  10.1021/ol0627348

文献信息

• Concise Synthesis of Deformylflustrabromine, a Marine Indole Alkaloid, through a 2-Propynyl Dicobalt Hexacarbonyl Complex
  作者：Hisaaki Isaji、Atsuo Nakazaki、Minoru Isobe、Toshio Nishikawa

  DOI：10.1246/cl.2011.1079

  日期：2011.10.5

  Deformylflustrabromine, a marine indole alkaloid, was synthesized from 6-bromotryptamine, a plausible biosynthetic precursor, without protection of the amino group by a two-step reverse prenylation...

  Deformylflustrabromine 是一种海洋吲哚生物碱，由 6-溴色胺（一种合理的生物合成前体）合成，没有通过两步反向异戊二烯化保护氨基...
• Directed Evolution of RebH for Site-Selective Halogenation of Large Biologically Active Molecules
  作者：James T. Payne、Catherine B. Poor、Jared C. Lewis

  DOI：10.1002/anie.201411901

  日期：2015.3.27

  tryptoline derivatives; and 4‐V, which accepts a broad range of large indoles and carbazoles. This constitutes the first reported use of directed evolution to enable the functionalization of substrates not accepted by wild‐type RebH and demonstrates the utility of RebH variants for the site‐selective halogenation of biologically active compounds.

  最近，我们表征了野生型RebH的底物范围，并着手开发该酶的变体，提高了其对生物催化的稳定性。但是，RebH和稳定化变体的底物范围主要限于大小类似于色氨酸的化合物。底物行走方法被用来进一步发展具有扩大的底物范围的RebH变体。确定了两个特别值得注意的变体：3-SS，可高度转化三环色氨酸衍生物；和4‐V，可以接受各种大的吲哚和咔唑。这构成了首次报道的定向进化技术，以使野生型RebH不能接受的底物功能化，并证明了RebH变体在生物活性化合物的位点选择性卤化中的效用。
• Study on the NBS-Induced Rearrangement of 2-tert-Prenyltryptamines
  作者：Thomas Lindel、Santosh Adla、Gregor Golz、Peter Jones

  DOI：10.1055/s-0029-1218811

  日期：2010.7

  2-tert-prenyltryptamines with N-bromosuccinimide gives clean access to the marine natural product flustramine C and analogues with the tert-prenyl group shifted to the 3a-position of the resulting pyrrolo[2,3-b]indole (70-80%). Dihydroflustramine C was obtained by DIBAL-H reduction of flustramine C. Bromination or N-methylation of the indole moiety does not influence the course of the rearrangement. alkaloids - flustramines

  用N-溴丁二酰亚胺处理2-叔戊烯基色胺可以使海洋天然产物氟他胺C和叔戊烯基移至所得吡咯并[2,3- b ]吲哚的3a-位的类似物（70- 80％）。通过DIBAL-H还原氟雌胺C获得二氢氟雌胺C。吲哚部分的溴化或N-甲基化不影响重排的过程。 生物碱-氟他胺-吲哚-海洋天然产物-异戊二烯迁移
• Synthesis of desformylflustrabromine and its evaluation as an α4β2 and α7 nACh receptor modulator
  作者：Jin-Sung Kim、Anshul Padnya、Maegan Weltzin、Brian W. Edmonds、Marvin K. Schulte、Richard A. Glennon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.06.047

  日期：2007.9

  Desformylflustrabromine (dFBr; 1) and desformylflustrabromine-B (dFBr-B; 2) have been previously isolated from natural sources, and the former has been demonstrated to be a novel and selective positive allosteric modulator of alpha 4 beta 2 nicotinic acetylcholine (nACh) receptors. The present study describes the synthesis of water-soluble salts of I and 2, and confirms and further investigates the actions of I and 2 using two-electrode voltage clamp recordings. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Deconstruction of the α4β2 Nicotinic Acetylcholine Receptor Positive Allosteric Modulator Desformylflustrabromine
  作者：Nadezhda German、Jin-Sung Kim、Atul Jain、Malgorzata Dukat、Anshul Pandya、Yilong Ma、Maegan Weltzin、Marvin K. Schulte、Richard A. Glennon

  DOI：10.1021/jm200834x

  日期：2011.10.27

  Desformylflustrabromine (dFBr; 1), perhaps the first selective positive allosteric modulator of alpha 4 beta 2 neuronal nicotinic acetylcholine (nACh) receptors, was deconstructed to determine which structural features contribute to its actions on receptors expressed in Xenopus ooycytes using two-electrode voltage clamp techniques. Although the intact structure of 1 was found to be optimal, several deconstructed analogs retained activity. Neither the 6-bromo substituent nor the entire 2-position chain is required for activity. In particular, reduction of the olefinic side chain of 1, as seen with 6, not only resulted in retention of activity/potency but in enhanced selectivity for alpha 4 beta 2 versus alpha 7 nACh receptors. Pharmacophoric features for the allosteric modulation of alpha 4 beta 2 nACh receptors by 1 were identified.

表征谱图