5-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}isoxazole-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}isoxazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[[(tert-Butoxycarbonyl)amino]methyl]isoxazole-3-carboxylic acid；5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₅
• 分子量: 242.232
• InChiKey: FOYQJZMQGBWPOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}isoxazole-3-carboxylic acid 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 N-{[3-(2-benzoylhydrazin-1-ylcarbonyl)isoxazol-5-yl]methyl}-3-chloro-4-fluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  具有富电子芳族B环的GluN2A选择性NMDA受体拮抗剂的合成

  摘要：

  谷氨酸能的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是异四聚体离子通道，可以包含不同的亚基。含有GluN2A亚基的NMDA受体与焦虑症，抑郁症和精神分裂症等疾病相关。但是，这些NMDA受体亚型的确切作用仍不清楚。为了更好地理解含GluN2A受体的作用，设计了新型配体。与分离的结合位点TCN-201（1）和类似物采用环A和环B平行取向的U形构象。为了增加这些环之间的π/π相互作用，TCN-201的环B被不同的电子富集的噻唑，恶唑，和异恶唑杂环。通过用表达含GluN2A的NMDA受体的非洲爪蟾卵母细胞的两电极电压钳实验测量抑制活性。发现21c，31a，37a和37b能够抑制离子通道。异恶唑衍生物37b是最有效的负变构调节剂，在10μM的浓度下显示40％的TCN-201活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112939
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-氨基丙炔 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}isoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有富电子芳族B环的GluN2A选择性NMDA受体拮抗剂的合成

  摘要：

  谷氨酸能的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是异四聚体离子通道，可以包含不同的亚基。含有GluN2A亚基的NMDA受体与焦虑症，抑郁症和精神分裂症等疾病相关。但是，这些NMDA受体亚型的确切作用仍不清楚。为了更好地理解含GluN2A受体的作用，设计了新型配体。与分离的结合位点TCN-201（1）和类似物采用环A和环B平行取向的U形构象。为了增加这些环之间的π/π相互作用，TCN-201的环B被不同的电子富集的噻唑，恶唑，和异恶唑杂环。通过用表达含GluN2A的NMDA受体的非洲爪蟾卵母细胞的两电极电压钳实验测量抑制活性。发现21c，31a，37a和37b能够抑制离子通道。异恶唑衍生物37b是最有效的负变构调节剂，在10μM的浓度下显示40％的TCN-201活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112939

文献信息

• [EN] ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE KINASES DE LYMPHOMES ANAPLASIQUES (ALK) ET METHODES D'UTILISATION
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2005097765A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  The present invention relates to compounds of the Formula I, wherein L, X, Y, Z, R1, R2, R3 and R4 are defined herein. The invention also provides methods of using the compounds for inhibition of kinases, more specifically ALK kinases. The invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, and the invention includes compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions; (Formula I).

  本发明涉及公式I的化合物，其中L、X、Y、Z、R1、R2、R3和R4在此被定义。本发明还提供了使用这些化合物抑制激酶，更具体地抑制ALK激酶的方法。本发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活动（如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学入侵）的化合物。本发明的化合物抑制、调节和/或调节与上述细胞活动相关的激酶受体信号转导途径，本发明包括含有这些化合物的组合物和使用它们治疗激酶依赖性疾病和状况的方法；（公式I）。
• Microcin B17 Analogs And Methods For Their Preparation And Use
  申请人：Coquin Laurence

  公开号：US20080234132A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention pertains to synthetic analogues of microcin B17 component units, methods of making and using these analogues, including, for example, as inhibitors of DNA gyrase. More particularly, the present invention pertains to compounds of the Formula wherein: W is independently: —H or a peptide group; Z is independently: —OH or a peptide group; wherein each peptide group, if present, is: an amino acid group and comprises exactly one amino acid, or: a poly(amino acid) group and comprises two or more amino acids; R N3 is independently: —H, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 3-6 cycloalkyl, or C 3-6 cycloalkenyl, C 6-14 -carboaryl, C 5-14 heteroaryl, C 6-14 carboaryl-C 1-6 alkyl, C 5-14 heteroaryl-C 1-6 alkyl, and is optionally substituted; the circle represents a mono-heterocycle or a bis-heterocycle, wherein the heterocycle, or each of the two heterocycles, is a five membered ring having at least a first ring heteroatom that is N, and optionally a second ring heteroatom that is selected from N, O, and S; and the heterocycle, or each of the two heterocycles, is optionally substituted with one or more substituents; and pharmaceutically acceptable salts, amides, esters, solvates, and hydrates thereof. The present invention also pertains to uses of such compounds, for example, to inhibit DNA Gyrase activity in a cell and in methods of therapy, for example, to treat a disease or condition that is ameliorated by the inhibition of DNA Gyrase, such as a bacterial infection, cancer, etc.; as a herbicide; as a microbicide; as a bactericide; etc.

  本发明涉及微小肽B17组分单元的合成类似物，制备和使用这些类似物的方法，包括作为DNA酶抑制剂。更具体地说，本发明涉及以下式的化合物：其中：W独立地为：—H或肽基团；Z独立地为：—OH或肽基团；其中每个肽基团，如果存在，则为：氨基酸基团，包括恰好一个氨基酸，或：多肽（氨基酸）基团，包括两个或更多氨基酸；RN3独立地为：—H、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-6环烷基或C3-6环烯基、C6-14芳基、C5-14杂芳基、C6-14芳基-C1-6烷基、C5-14杂芳基-C1-6烷基，并且可选地被取代；圆圈表示单杂环或双杂环，其中杂环或两个杂环中的每一个都是具有至少一个第一环杂原子的五元环，该原子是N，可选地，第二环杂原子是从N、O和S中选择的；并且该杂环或两个杂环可选地被一个或多个取代基取代；以及其药学上可接受的盐、酰胺、酯、溶剂化物和水合物。本发明还涉及这些化合物的用途，例如，在细胞中抑制DNA酶活性和治疗方法中使用，例如治疗通过抑制DNA酶改善的疾病或病况，如细菌感染、癌症等；作为除草剂；作为杀菌剂；作为杀菌剂等。
• Renin Inhibitors
  申请人：Baldwin John J.

  公开号：US20100130471A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Described are compounds which bind to aspartic proteases to inhibit their activity. They are useful in the treatment or amelioration of diseases associated with aspartic protease activity. Also described are methods of use of the compounds described herein in ameliorating or treating aspartic protease related disorders in a subject in need thereof.

  介绍了一些化合物，它们能够结合到天冬氨酸蛋白酶上，从而抑制它们的活性。这些化合物对于治疗或改善与天冬氨酸蛋白酶活性相关的疾病非常有用。此外，还介绍了在需要改善或治疗天冬氨酸蛋白酶相关疾病的患者中使用这些化合物的方法。
• ANDROGEN RECEPTOR MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Wohlfahrt Gerd

  公开号：US20120225867A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present disclosure relates to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present disclosure also relates to compositions and methods of treating comprising compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。本公开还涉及包括式(I)的化合物及其药学上可接受的盐的组合物和治疗方法。
• ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Leahy James William

  公开号：US20090186905A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The present invention relates to compounds of the Formula I, wherein L, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. The invention also provides methods of using the compounds for inhibition of kinases, more specifically ALK kinases. The invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, and the invention includes compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions; (Formula I).

  本发明涉及式I的化合物，其中L、X、Y、Z、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还提供使用这些化合物来抑制激酶，更具体地是ALK激酶的方法。本发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活动，如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学入侵的化合物。本发明的化合物抑制、调节和/或调节与上述细胞活动变化相关的激酶受体信号转导通路，本发明包括含有这些化合物的组合物以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病状的方法；（式I）。