1-(2-tert-butoxycarbonyl-ethyl)cyclopentanecarboxylic acid | 118756-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 1-(2-tert-butoxycarbonyl-ethyl)cyclopentanecarboxylic acid
• 英文别名: 1-[2-(tert-butoxycarbonyl)ethyl]-1-cyclopentanecarboxylic acid；t-Butyl 3-(1-carboxycyclopentyl)propanoate；1-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]cyclopentane-1-carboxylic acid
• CAS: 118756-03-9
• 化学式: C₁₃H₂₂O₄
• 分子量: 242.315
• InChiKey: JAUBCYCVUWXGRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-tert-butoxycarbonyl-ethyl)cyclopentanecarboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， -65.0~20.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 13.67h， 生成 2-(1-Hydrazinocarbonyl-cyclopentylmethyl)-pentanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel Selective Inhibitors of Neutral Endopeptidase for the Treatment of Female Sexual Arousal Disorder. Synthesis and Activity of Functionalized Glutaramides

  摘要：

  Female sexual arousal disorder (FSAD) is a highly prevalent sexual disorder affecting up to 40% of women. We describe herein our efforts to identify a selective neutral endopeptidase (NEP) inhibitor as a potential treatment for FSAD. The rationale for this approach, together with a description of the medicinal chemistry strategy, lead compounds, and SAR investigations are detailed. In particular, the strategy of starting with the clinically precedented selective NEP inhibitor, Candoxatrilat, and targeting low molecular weight and relatively polar mono-carboxylic acids is described. This led ultimately to the prototype development candidate R-13, for which detailed pharmacology and pharmacokinetic parameters are presented.(1)

  DOI：

  10.1021/jm060133g
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基环己酮 在 硫酸 、 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 生成 1-(2-tert-butoxycarbonyl-ethyl)cyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型血管紧张素1受体拮抗药和中性溶酶抑制药联合用药的设计，合成及降压评价

  摘要：

  高血压的多因素病因促进了具有多靶点作用的降压药的研究，以取得更好的临床效果。我们在这里描述了结合药效基团与1型血管紧张素（AT1）受体拮抗作用和中性溶酶（NEP）抑制作用的新型双效降压药的发现。具体而言，这些药物的前药通过可裂解的接头将AT1拮抗剂洛沙坦或其羧酸活性代谢产物（E-3174）与选定的单羧酸NEP抑制剂结合在一起。在与人/大鼠肝脏S9组分温育和体内孵育后，所产生的共同药物表现出较高的体外转化为活性分子的速率在啮齿动物中口服后转化。此外，在自发性高血压大鼠（SHR）模型中，以10、30和60 mg / kg po的剂量证实了其中一种设计的药物前药（3b）的急性作用，在24小时内显示出比给予sd更好的降压反应。 15 mg / kg氯沙坦和14 mg / kg相同的NEP抑制剂的等效固定剂量组合，用于3b。结果表明，共药方法是开发具有AT1和NEP活性相结合的单一分子实体的可行策略

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2021.105731

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR MODULATING IL-17<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR UNE MODULATION D'IL-17
  申请人：ENSEMBLE THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2013116682A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The invention relates generally to macrocyclic compounds of formula I and their therapeutic use. More particularly, the invention relates to macrocyclic compounds that modulate the activity of IL-17 and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as inflammatory diseases and other IL-17-associated disorders.

  这项发明通常涉及公式I的大环化合物及其治疗用途。更具体地，该发明涉及调节IL-17活性的大环化合物，或者用于治疗炎症性疾病和其他与IL-17相关的疾病的大环化合物。
• N-phenpropylcuclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase
  申请人：——

  公开号：US20030105132A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  The invention relates to compounds of formula (I) for treating for example sexual dysfunction, wherein R 1 is optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, hydrogen, C 1-6 alkoxy, —NR 2 R 3 or —NR 4 SO 2 R 5 ; X is the linkage —(CH 2 ) n — or —(CH 2 ) q —O— (wherein Y is attached to the oxygen); wherein one or more hydrogen atoms in linkage X may be replaced independently by C 1-4 alkoxy; hydroxy; hydroxy(C 1-3 alkyl); C 3-7 cycloalkyl; carbocyclyl; heterocyclyl; or by C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more fluoro or phenyl groups; n is 3, 4, 5, 6 or 7; and q is 2, 3, 4, 5 or 6; and Y is phenyl or pyridyl, each of which may be substituted; or two R 8 groups on adjacent carbon atoms together with the interconnecting carbon atoms may form a fused optionally substituted 5 - or 6 -membered carbocyclic or heterocyclyic ring. 1

  该发明涉及用于治疗性功能障碍的化合物(I)的公式，其中R1是可选择取代的C1-6烷基，可选择取代的碳环烷基，可选择取代的杂环烷基，氢，C1-6烷氧基，—NR2R3或—NR4SO2R5；X是连接基—(CH2)n—或—(CH2)q—O—（其中Y连接到氧原子）；其中连接基X中的一个或多个氢原子可以独立地被C1-4烷氧基，羟基，羟基(C1-3烷基)，C3-7环烷基，碳环烷基，杂环烷基或可选择取代的一个或多个氟或苯基的C1-4烷基替代；n为3、4、5、6或7；q为2、3、4、5或6；Y为苯基或吡啶基，每个基都可以被取代；或相邻碳原子上的两个R8基连同相互连接的碳原子可以形成一个可选择取代的5-或6-成员碳环或杂环环。
• Benzazepine-, benzoxazepine- and benzothiazepine-n-acetic acid
  申请人：Solvay Pharmaceuticals GmbH

  公开号：US05677297A1

  公开（公告）日：1997-10-14

  Compounds with neutral endopeptidase (NEP) inhibitory activity corresponding to the formula I ##STR1## in which R.sup.1 is a lower alkoxy-lower-alkyl group whose lower alkoxy radical is substituted by a lower alkoxy group, or a phenyl-lower-alkyl or phenyloxy-lower-alkyl group which can optionally be substituted in the phenyl ring by lower alkyl, lower alkoxy or halogen, or a naphthyl-lower-alkyl group, A is CH.sub.2, O or S, R.sup.2 is hydrogen or halogen, R.sup.3 is hydrogen or halogen, R.sup.4 is hydrogen or a group forming a biolabile ester, and R.sup.5 is hydrogen or a group forming a biolabile ester, and the physiologically acceptable acid addition salts thereof.

  具有中性内肽酶（NEP）抑制活性的化合物对应于式I 其中R.sup.1是一个较低的烷氧基-较低烷基基团，其较低的烷氧基团被较低的烷氧基取代，或者是一个苯基-较低烷基或苯氧基-较低烷基基团，该基团可以选择性地在苯环上被较低烷基、较低烷氧基或卤素取代，或者是一个萘基-较低烷基基团，其中A是CH.sub.2、O或S，R.sup.2是氢或卤素，R.sup.3是氢或卤素，R.sup.4是氢或形成生物易降解酯的基团，R.sup.5是氢或形成生物易降解酯的基团，以及其生理上可接受的酸盐。
• 3-(1-[3-(1,3-Benzothiazol-6-yl)propylcarbamoyl]cycloalkyl)propanoic acid derivatives as NEP inhibitors
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040180941A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The invention relates to inhibitors of neutral endopeptidase enzyme (NEP), uses thereof, processes for the preparation thereof, intermediates used in the preparation thereof and compositions containing said inhibitors. These inhibitors have utility in a variety of therapeutic areas including the treatment of male and female sexual dysfunction, particularly female sexual dysfunction (FSD), especially wherein the FSD is female sexual arousal disorder (FSAD).

  该发明涉及中性内啮蛋白酶（NEP）抑制剂，其用途，制备过程，制备中使用的中间体以及含有该抑制剂的组合物。这些抑制剂在各种治疗领域中具有用途，包括治疗男性和女性性功能障碍，特别是女性性功能障碍（FSD），尤其是FSD为女性性唤醒障碍（FSAD）的情况。
• Glutaramide diuretic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05030654A1

  公开（公告）日：1991-07-09

  A series of novel spiro-substituted glutaramide derivatives have been prepared, including the pharmaceutically acceptable salts thereof and bioprecursors therefor, wherein the spiro-substituent completes a 5- or 6-membered carbocycyclic ring and is located at the carbon atom adjacent to the carbamoyl group. These particular compounds are inhibitors of the neutral endopeptidase E.C.3.4.24.11 enzyme and are therefore useful in therapy as diuretic agents for the treatment of hypertension, heart failure, renal insufficiency and other disorders. Methods for preparing these compounds from known starting materials are provided.

  已制备了一系列新颖的螺环取代谷氨酰胺衍生物，包括其药用可接受盐和生物前体，其中螺环取代基完成一个5-或6-成员碳环，并位于相邻于羰胺基团的碳原子上。这些特定化合物是中性内切肽酶E.C.3.4.24.11酶的抑制剂，因此在治疗高血压、心力衰竭、肾功能不全和其他疾病中作为利尿剂剂而有用。提供了从已知起始物质制备这些化合物的方法。