2-acetyl-2-[2-(tert-butoxycarbonyl)ethyl]cyclohexanone | 146137-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-acetyl-2-[2-(tert-butoxycarbonyl)ethyl]cyclohexanone
• 英文别名: tert-butyl 3-(1-acetyl-2-oxocyclohexyl)propanoate
• CAS: 146137-49-7
• 化学式: C₁₅H₂₄O₄
• 分子量: 268.353
• InChiKey: FYDBZCSHXANESM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.047±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetyl-2-[2-(tert-butoxycarbonyl)ethyl]cyclohexanone 在 硫酸 、 双氧水 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 1-[-2-(tert-Butoxycarbonyl)-4-methoxybutyl]Cyclopentanecarboxylic Acid
  参考文献：
  名称：

  新型血管紧张素1受体拮抗药和中性溶酶抑制药联合用药的设计，合成及降压评价

  摘要：

  高血压的多因素病因促进了具有多靶点作用的降压药的研究，以取得更好的临床效果。我们在这里描述了结合药效基团与1型血管紧张素（AT1）受体拮抗作用和中性溶酶（NEP）抑制作用的新型双效降压药的发现。具体而言，这些药物的前药通过可裂解的接头将AT1拮抗剂洛沙坦或其羧酸活性代谢产物（E-3174）与选定的单羧酸NEP抑制剂结合在一起。在与人/大鼠肝脏S9组分温育和体内孵育后，所产生的共同药物表现出较高的体外转化为活性分子的速率在啮齿动物中口服后转化。此外，在自发性高血压大鼠（SHR）模型中，以10、30和60 mg / kg po的剂量证实了其中一种设计的药物前药（3b）的急性作用，在24小时内显示出比给予sd更好的降压反应。 15 mg / kg氯沙坦和14 mg / kg相同的NEP抑制剂的等效固定剂量组合，用于3b。结果表明，共药方法是开发具有AT1和NEP活性相结合的单一分子实体的可行策略

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2021.105731
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸叔丁酯 、 2-乙酰基环己酮 在 potassium carbonate 作用下， 生成 2-acetyl-2-[2-(tert-butoxycarbonyl)ethyl]cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  新型血管紧张素1受体拮抗药和中性溶酶抑制药联合用药的设计，合成及降压评价

  摘要：

  高血压的多因素病因促进了具有多靶点作用的降压药的研究，以取得更好的临床效果。我们在这里描述了结合药效基团与1型血管紧张素（AT1）受体拮抗作用和中性溶酶（NEP）抑制作用的新型双效降压药的发现。具体而言，这些药物的前药通过可裂解的接头将AT1拮抗剂洛沙坦或其羧酸活性代谢产物（E-3174）与选定的单羧酸NEP抑制剂结合在一起。在与人/大鼠肝脏S9组分温育和体内孵育后，所产生的共同药物表现出较高的体外转化为活性分子的速率在啮齿动物中口服后转化。此外，在自发性高血压大鼠（SHR）模型中，以10、30和60 mg / kg po的剂量证实了其中一种设计的药物前药（3b）的急性作用，在24小时内显示出比给予sd更好的降压反应。 15 mg / kg氯沙坦和14 mg / kg相同的NEP抑制剂的等效固定剂量组合，用于3b。结果表明，共药方法是开发具有AT1和NEP活性相结合的单一分子实体的可行策略

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2021.105731

文献信息

• THE SYNTHESIS OF<i>GEM</i>-CYCLOPENTYL SUBSTITUTED GLUTARATES VIA THE OXIDATIVE RING CONTRACTION OF 2-ACETYLCYCLOHEXANONES
  作者：Stephen Challenger、Andrew Derrick、Terry V. Silk

  DOI：10.1081/scc-120012979

  日期：2002.1

  ABSTRACT A two step synthesis of differentially protected gem-cyclopentyl glutarates has been developed from 2-acetylcyclohexanone and acrylates. The key step involves an oxidative ring contraction reaction with hydrogen peroxide. The methodology has been used to prepare intermediates used in the preparation of the atriopeptidase inhibitor candoxatril.

  摘要 已经从 2-乙酰环己酮和丙烯酸酯开发了一种两步法合成受差别保护的 gem-环戊基戊二酸酯。关键步骤涉及与过氧化氢的氧化缩环反应。该方法已用于制备用于制备四肽酶抑制剂坎多沙曲的中间体。
• Preparation of glutaric acid derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05166406A1

  公开（公告）日：1992-11-24

  The invention provides a process for preparing a compound of the formula: ##STR1## or a base salt thereof, wherein R.sup.2 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl optionally substituted by up to 3 substituents each independently selected from the group consisting of C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy and C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy(C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy)-; and R.sup.3 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or benzyl, said benzyl group being optionally ring-substituted by up to 2 nitro or C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy substituents comprising reacting a compound of the formula: ##STR2## wherein R.sup.1 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, phenyl or benzyl or C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy; and R.sup.2 and R.sup.3 are as previously defined for a compound of the formula (I), with hydrogen peroxide or a source of peroxide ions: said process being optionally followed by conversion of the compound of the formula (I) to a base salt thereof. The present invention also relates to novel compounds of the formula (II).

  该发明提供了一种制备下式化合物的过程：##STR1##或其相应的碱盐，其中R.sup.2是氢或C.sub.1-C.sub.6烷基，可选地被高达3个取代基取代，每个取代基独立地选自C.sub.1-C.sub.6烷氧基和C.sub.1-C.sub.6烷氧基(C.sub.1-C.sub.6烷氧基)-；和R.sup.3是C.sub.1-C.sub.6烷基或苄基，所述苄基可选地被高达2个硝基或C.sub.1-C.sub.4烷氧基取代基取代，包括将下式化合物与过氧化氢或过氧化物离子源反应：##STR2##其中R.sup.1是C.sub.1-C.sub.4烷基、苯基或苄基或C.sub.1-C.sub.4烷氧基；而R.sup.2和R.sup.3如前所述定义为上述式(I)的化合物，随后可选择性地将式(I)的化合物转化为其相应的碱盐。本发明还涉及新的式(II)化合物。
• [EN] CODRUGS OF ANGIOTENSIN II TYPE 1 RECEPTOR ANTAGONISTS AND NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] CO-MÉDICAMENTS D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE TYPE 1 DE L'ANGIOTENSINE II ET INHIBITEURS DE NÉPRILYSINE
  申请人：ACHE LABORATORIOS FARMACEUTICOS SA

  公开号：WO2022120442A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  This invention provides novel codrugs having covalently bound promoieties displaying angiotensin II type 1 receptor (AT1) antagonism and neprilysin (NEP) inhibition and processes of manufacturing thereof. The invention also includes pharmaceutical compositions and the use of such compounds and methods to treat cardiovascular disorders such as hypertension, heart failure, and kidney diseases.

  本发明提供了一种新型的联合药物，其具有共价结合的促进物，显示出血管紧张素II型1受体（AT1）拮抗和内皮酶（NEP）抑制作用，并提供其制造方法。本发明还包括制药组合物以及使用这些化合物和方法治疗心血管疾病，例如高血压、心力衰竭和肾脏疾病。
• US5166406A
  申请人：——

  公开号：US5166406A

  公开（公告）日：1992-11-24
• US5714628A
  申请人：——

  公开号：US5714628A

  公开（公告）日：1998-02-03