1-(4-溴丁基)-5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基吲哚 | 115119-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-溴丁基)-5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基吲哚
• 英文名称: 1-(4-bromobutyl)-5-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-methylindole
• 英文别名: 1-(4-Bromobutyl)-5-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-1H-indole
• CAS: 115119-04-5
• 化学式: C₂₁H₂₄BrNO₂
• 分子量: 402.331
• InChiKey: FLZDQZBLQSTLLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  59-60 °C
• 沸点：
  527.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  23.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-溴丁基)-5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基吲哚 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 64.17h， 生成 (E)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-N-(4-(5-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-1-yl)butyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-N-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  2-苯基吲哚的合成，抗增殖和促凋亡活性。

  摘要：

  乳腺癌是仅次于肺癌的全球第二大常见癌症，绝大多数早期乳腺癌是激素依赖性的。乳腺癌临床治疗中的主要治疗进展之一是选择性雌激素受体调节剂（SERM）的引入。我们描述了基于2-芳基吲哚支架的新型SERM型配体的设计和合成，以选择性靶向激素依赖性乳腺癌中的雌激素受体。这些新颖的化合物中有一些被设计为双吲哚型结构，而另一些则与基于康维他汀A4（CA4）的细胞毒剂结合，后者是微管蛋白聚合的有效抑制剂。在该项目中合成的吲哚化合物（例如31和86）在ER阳性MCF-7乳腺癌细胞系中表现出雌激素受体（ER）结合和强大的抗增殖活性，IC50值分别为2.71μM和1.86μM。这些活性化合物在MCF-7细胞中诱导凋亡活性，而对正常外周血细胞的影响最小。它们的强抗癌作用可能是由两个31的ER结合配体和一个与86的细胞毒性剂结合的ER结合配体介导的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.050
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯丙酮 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 1-(4-溴丁基)-5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基吲哚
  参考文献：
  名称：

  2-苯基吲哚的合成，抗增殖和促凋亡活性。

  摘要：

  乳腺癌是仅次于肺癌的全球第二大常见癌症，绝大多数早期乳腺癌是激素依赖性的。乳腺癌临床治疗中的主要治疗进展之一是选择性雌激素受体调节剂（SERM）的引入。我们描述了基于2-芳基吲哚支架的新型SERM型配体的设计和合成，以选择性靶向激素依赖性乳腺癌中的雌激素受体。这些新颖的化合物中有一些被设计为双吲哚型结构，而另一些则与基于康维他汀A4（CA4）的细胞毒剂结合，后者是微管蛋白聚合的有效抑制剂。在该项目中合成的吲哚化合物（例如31和86）在ER阳性MCF-7乳腺癌细胞系中表现出雌激素受体（ER）结合和强大的抗增殖活性，IC50值分别为2.71μM和1.86μM。这些活性化合物在MCF-7细胞中诱导凋亡活性，而对正常外周血细胞的影响最小。它们的强抗癌作用可能是由两个31的ER结合配体和一个与86的细胞毒性剂结合的ER结合配体介导的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.050

文献信息

• 2-Phenylindole-linked [2-(aminoalkyl)pyridine]dichloroplatinum(II): complexes with a selective action on estrogen receptor positive mammary tumors
  作者：Norbert G. Knebel、Erwin Von Angerer

  DOI：10.1021/jm00111a033

  日期：1991.7

  comparative tests using estrogen receptor positive and negative mammary tumor models. In cell culture, a growth inhibiting effect was only observed in hormone-sensitive MCF-7 cells, but not in hormone-independent MDA-MB 231 cells. In this assay, there was no significant difference between complexes and their ligands. In vivo, the growth of estrogen receptor positive MXT mouse mammary tumors was strongly inhibited

  合成了许多[2-（氨基甲基）吡啶]二氯铂（II）配合物，它们通过不同长度的烷基间隔基团与5-羟基-2-（4-羟基苯基）吲哚连接，并研究了它们对小牛的结合亲和力子宫雌激素受体。它们的相对结合亲和力（RBA）值范围为1.0至5.2％（雌二醇，RBA = 100％）。发现具有在吡啶氨甲基和吲哚氮之间具有（CH 2）5或（CH 2）6桥的络合物具有最高的亲和力。在小鼠子宫重量测试中确定的复合物及其配体的内分泌活性较低。所有化合物均使用雌激素受体阳性和阴性乳腺肿瘤模型进行比较测试。在细胞培养中，仅在激素敏感性MCF-7细胞中观察到了生长抑制作用，但不适用于非激素依赖性MDA-MB 231细胞。在该测定中，复合物及其配体之间没有显着差异。在体内，复合物强烈抑制雌激素受体阳性MXT小鼠乳腺肿瘤的生长，而激素非依赖性MXT乳腺肿瘤仅表现出较小的反应。每周3 X 20 mg / kg的剂量，复合物10d-g
• 2-Phenylindole-linked Nitroimidazoles as Potential Radiosensitizers for Estrogen Receptor Positive Tumors
  作者：Sebastian Erber、Erwin Von Angerer

  DOI：10.1002/ardp.19903230907

  日期：——

  lindole was linked to nitroimidazoles by tetramethylene and hexamethylene spacer groups. Derivatives with a C6‐spacer (4c and 4d) exhibited high binding affinities for the estrogen receptor (RBA = 3.5; estradiol; 100), a prerequisite for a selective uptake by estrogen receptor positive tumors. Both compounds inhibited the growth of hormone‐sensitive human MCF‐7 mammary tumor cells at concentrations

  S-羟基-2-(4-羟基苯基)-3-甲基吲哚通过四亚甲基和六亚甲基间隔基团与硝基咪唑相连。带有 C6 间隔区的衍生物（4c 和 4d）对雌激素受体表现出高结合亲和力（RBA = 3.5；雌二醇；100），这是雌激素受体阳性肿瘤选择性摄取的先决条件。两种化合物在浓度 > 5 × 10-6 M 时均抑制激素敏感性人 MCF-7 乳腺肿瘤细胞的生长，这可能是由于在小鼠子宫重量测试中观察到的抗雌激素作用较弱。
• Aminoalkylindole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0348341A2

  公开（公告）日：1989-12-27

  Die Erfindung betrifft neue Aminoalkylindole der allgemeinen Formel I worin R₁ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxyl- oder eine Alkanoyloxygruppe mit 1-10 Kohlenstoffatomen, R₂ eine Hydroxyl- oder Alkanoyloxygruppe mit 1-10 Kohlenstoffatomen, R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R₄, R₅ Wasserstoff, Alkylgruppen mit 1-10 Kohlenstoffatomen, Aralkylgruppen mit 7-10 Kohlenstoffatomen oder Cyclo­alkylgruppen mit 3-7 Kohlenstoffatomen, wobei die Reste R₄ und R₅ gleich oder verschieden sind oder R₄, R₅ unter Einschluß des N-Atoms einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyc­lischen Ring bilden, der gegebenenfalls neben dem Stickstoff noch ein Sauerstoff- oder ein weiteres Stickstoffatom als Heteroatom enthält und n=4-15 bedeuten, und die Salze dieser Verbindungen mit Säuren, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate. Die neuen Verbindungen besitzen antiöstrogene Eigenschaften.

  本发明涉及通式 I 的新型氨基烷基吲哚 其中 R₁ 是氢原子、羟基或具有 1-10 个碳原子的烷酰氧基、 R₂ 是羟基或具有 1-10 个碳原子的烷酰氧基、 R₃ 是氢原子或甲基、 R₄、R₅是氢、1-10 个碳原子的烷基、7-10 个碳原子的芳烷基或 3-7 个碳原子的环烷基、 其中 R₄ 和 R₅ 相同或不同，或 R₄、R₅（包括 N 原子）形成一个 5 或 6 元杂环，该杂环除氮原子外，还可选择包含一个氧原子或另一个氮原子作为杂原子，且 n=4-15 以及这些化合物的酸盐、制备工艺和含有这些化合物的药物制剂。新化合物具有抗雌激素特性。
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  作者：

  DOI：——

  日期：——
• 1-(Aminoalkyl)-2-phenylindoles as novel pure estrogen antagonists
  作者：Erwin Von Angerer、Norbert Knebel、Mario Kager、Bernhard Ganss

  DOI：10.1021/jm00171a045

  日期：1990.9

  A number of 1-(omega-aminoalkyl)-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)indoles were synthesized and studied for their binding affinities for the calf uterine estrogen receptor and estrogen antagonistic activities. Highest binding affinities were found with derivatives bearing a methyl group in position 3 and a hexamethylene chain between the indole and amino nitrogen atoms. Values for relative binding affinity (RBA) are between 20 and 30 for derivatives 5b, 5c, 5f, and 5h (17 beta-estradiol = 100). In the mouse uterine weight test, no significant agonistic (estrogenic) activity was observed up to a daily dose of 125 micrograms/animal, except for derivatives 5c, 5j, and 5l. 2-Phenylindoles with amino (5b), pyrrolidino (5f), piperidino (5h), and morpholino (5k) groups as the amino function completely suppressed estrone-stimulated uterine growth as a dose of 125 micrograms/animal (100% antagonism). Therefore, these derivatives can be considered as first examples of nonsteroidal pure antiestrogens.