5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吲哚 | 91444-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吲哚
• 英文名称: 5-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-methylindole
• 英文别名: 5-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-1H-indole；2-(4-Methoxyphenyl)-3-methyl-5-methoxyindole
• CAS: 91444-18-7
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量: 267.327
• InChiKey: WWNLVEDPCAHCIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139 °C
• 沸点：
  445.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吲哚 在 吡啶 、 氨 、 sodium 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 秦哚昔芬
  参考文献：
  名称：

  2-苯基吲哚。大鼠的结构，雌激素受体亲和力和乳腺肿瘤抑制活性之间的关系。

  摘要：

  合成了许多2-苯基吲哚衍生物，其在苯环的间位或对位具有一个羟基，在吲哚核的5、6或7位具有第二个羟基。另外，将不同的烷基引入杂环的1和3位。研究了这些结构变化对小牛子宫雌激素受体结合亲和力的影响。结合的前提条件是在氮原子上存在烷基。位于苯环对位的羟基和在吲哚的1和3位的短烷基链是有利的。最高相对结合亲和力（RBA）值（例如20b为33、24b为21、35b为23）接近己烯雌酚（RBA = 25，雌二醇= 100）。根据氧官能团的位置和烷基残基的大小，吲哚衍生物在化合物中表现为强雌激素（20c，24c，35c）或受阻雌激素，具有拮抗活性（23c，29c，30c，31c，40c，44c）。未成熟的鼠标。测试了其中一些衍生物（20c，23c，24c，29c，30c，31c）对二甲基苯并蒽诱导的激素依赖性大鼠乳腺肿瘤的抑制作用。两种类型均显示出强烈的生长抑制作用，在适当的剂量下平均肿瘤面积减小。假

  DOI：

  10.1021/jm00377a011
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-乙酮 在 吡啶 、 titanium(III) chloride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  Fuerstner, Alois; Jumbam, Denis N.; Seidel, Guenter, Chemische Berichte, 1994, vol. 127, # 6, p. 1125 - 1130

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 2-phenylindoles as antiestrogenic pharmaceutical agents
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US06147105A1

  公开（公告）日：2000-11-14

  Novel 2-phenyl indoles are disclosed of general formula (I), wherein: R.sup.1 represents one of the rests --(CH.sub.2).sub.n --S(O).sub.m --R.sup.4, --(CH.sub.2).sub.n --NR.sup.6 --SO.sub.2 --R.sup.4, (a), and n' being integers between 4 and 12 and m and m' are 0, 1 or 2; X represents a methylene group, an imino group .dbd.NR.sup.6, or an oxygen or sulphur atom; R.sup.2 and R.sup.3 independently of one another represent a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.10 alkyl group, a benzyl, alkanoyl or alkanoyloxy, or carbarnoyl rest of formula --C(O)R.sup.5 or --C(O)NR.sup.6 R.sup.7 or a tetrahydropyranyl group; R.sup.4 represents a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.10 alkyl, a completely or partially fluorinated alkyl group --(CH.sub.2).sub.o --(CF.sub.2).sub.p CF.sub.3, o and p being independently of one another integers between 0 and 6, an (alkyl)amino or (alkyl)carbamoyl group of formula (CH.sub.2).sub.q --Y--NR.sup.8 R.sup.9, q being an integer between 0 and 6 and Y representing a direct bond, a methylene or carbamoyl group (a condition being that q cannot be 0 when Y is a carbonyl group and m is 2), an aryl, aralkyl or heteroaryl group; R.sup.5 represents a C.sub.1 -C.sub.10 alkyl group or a C.sub.1 -C.sub.10 alkoxy group, a phenyl or benzyl group; R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.9 independently of one another represent a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.10 alkyl group, or a benzyl group; and R.sup.10 represents a methyl group and R.sup.11 represents a hydrogen atom, or R.sup.10 and R.sup.11 both represent a di-, tri- or tetramethylene bridge which can also have a C--C double bond at any location in the bridge. These novel compounds have strong and selective anti-oestrogen properties and are suitable for use in particular in the treatment of oestrogen-related diseases.

  新颖的2-苯基吲哚的一般式(I)被披露，其中：R.sup.1代表以下之一：--(CH.sub.2).sub.n --S(O).sub.m --R.sup.4，--(CH.sub.2).sub.n --NR.sup.6 --SO.sub.2 --R.sup.4，(a)，n'为4到12之间的整数，m和m'为0、1或2；X代表一个亚甲基基团，一个亚胺基团.dbd.NR.sup.6，或一个氧原子或硫原子；R.sup.2和R.sup.3彼此独立地代表氢原子，一个C.sub.1 -C.sub.10烷基基团，苄基，烷酰基或烷酰氧基，或者式--C(O)R.sup.5或--C(O)NR.sup.6 R.sup.7的羰基，或者四氢吡喃基团；R.sup.4代表氢原子，一个C.sub.1 -C.sub.10烷基，一个完全或部分氟化的烷基基团--(CH.sub.2).sub.o --(CF.sub.2).sub.p CF.sub.3，o和p彼此独立地为0到6之间的整数，一个(烷基)氨基或(烷基)氨基羰基(CH.sub.2).sub.q --Y--NR.sup.8 R.sup.9，q为0到6之间的整数，Y代表直接键，一个亚甲基或羰基基团（条件是当Y为羰基基团且m为2时，q不能为0），一个芳基，芳基烷基或杂环芳基；R.sup.5代表一个C.sub.1 -C.sub.10烷基基团或一个C.sub.1 -C.sub.10烷氧基团，一个苯基或苄基；R.sup.6，R.sup.7，R.sup.8和R.sup.9彼此独立地代表氢原子，一个C.sub.1 -C.sub.10烷基基团，或一个苄基；R.sup.10代表一个甲基基团，R.sup.11代表一个氢原子，或者R.sup.10和R.sup.11都代表一个二元、三元或四元亚甲基桥，该桥还可以在桥的任何位置具有一个C--C双键。这些新颖化合物具有强大且选择性的抗雌激素特性，并适用于特定用途，特别是用于治疗与雌激素相关的疾病。
• Synthesis and molecular docking of indole and carbazole derivatives with potential pharmacological activity
  作者：Agnieszka A. Kaczor、Kalevi Pihlaja、Jari Sinkkonen、Kirsti Wiinamäki、Christiane Kronbach、Klaus Unverferth、Tomasz Wróbel、Tomasz Stachal、Dariusz Matosiuk

  DOI：10.1515/hc-2014-0006

  日期：2014.4.1

  Abstract Indole and carbazole derivatives were designed as non-competitive antagonists of the GluK2 receptor. The synthesized compounds were found to interact with the transduction domain of the receptor. The binding pocket is situated within one receptor subunit.

  摘要 吲哚和咔唑衍生物被设计为 GluK2 受体的非竞争性拮抗剂。发现合成的化合物与受体的转导结构域相互作用。结合口袋位于一个受体亚基内。
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR TARGETING ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES CIBLANT LE RÉCEPTEUR DES OESTROGÈNES
  申请人：XAVIER UNIV OF LOUISIANA

  公开号：WO2020055973A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The present disclosure relates to compounds that act as antagonists via binding to the ER ligand binding domain non-covalently or covalently, or act as both antagonists and ER protein degraders, and the synthesis of the same. Further, the present disclosure teaches the utilization of such compounds in a treatment for proliferative diseases, including cancer, particularly breast cancer, and especially ER+ breast cancer.

  本公开涉及通过非共价或共价结合到ER配体结合结构域的化合物，作为拮抗剂或同时作为拮抗剂和ER蛋白降解剂，并且涉及这些化合物的合成。此外，本公开教导了利用这些化合物治疗增殖性疾病，包括癌症，特别是乳腺癌，尤其是ER+乳腺癌。
• Synthesis, antiproliferative and pro-apoptotic activity of 2-phenylindoles
  作者：Patrick M. Kelly、Sandra A. Bright、Darren Fayne、Jade K. Pollock、Daniela M. Zisterer、D. Clive Williams、Mary J. Meegan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.050

  日期：2016.9

  hormone-dependent. One of the major therapeutic advances in the clinical treatment of breast cancer has been the introduction of selective estrogen receptor modulators (SERMs). We describe the design and synthesis of novel SERM type ligands based on the 2-arylindole scaffold to selectively target the estrogen receptor in hormone dependent breast cancers. Some of these novel compounds are designed as bisindole

  乳腺癌是仅次于肺癌的全球第二大常见癌症，绝大多数早期乳腺癌是激素依赖性的。乳腺癌临床治疗中的主要治疗进展之一是选择性雌激素受体调节剂（SERM）的引入。我们描述了基于2-芳基吲哚支架的新型SERM型配体的设计和合成，以选择性靶向激素依赖性乳腺癌中的雌激素受体。这些新颖的化合物中有一些被设计为双吲哚型结构，而另一些则与基于康维他汀A4（CA4）的细胞毒剂结合，后者是微管蛋白聚合的有效抑制剂。在该项目中合成的吲哚化合物（例如31和86）在ER阳性MCF-7乳腺癌细胞系中表现出雌激素受体（ER）结合和强大的抗增殖活性，IC50值分别为2.71μM和1.86μM。这些活性化合物在MCF-7细胞中诱导凋亡活性，而对正常外周血细胞的影响最小。它们的强抗癌作用可能是由两个31的ER结合配体和一个与86的细胞毒性剂结合的ER结合配体介导的。
• 2-Phenylindole-linked [2-(aminoalkyl)pyridine]dichloroplatinum(II): complexes with a selective action on estrogen receptor positive mammary tumors
  作者：Norbert G. Knebel、Erwin Von Angerer

  DOI：10.1021/jm00111a033

  日期：1991.7

  comparative tests using estrogen receptor positive and negative mammary tumor models. In cell culture, a growth inhibiting effect was only observed in hormone-sensitive MCF-7 cells, but not in hormone-independent MDA-MB 231 cells. In this assay, there was no significant difference between complexes and their ligands. In vivo, the growth of estrogen receptor positive MXT mouse mammary tumors was strongly inhibited

  合成了许多[2-（氨基甲基）吡啶]二氯铂（II）配合物，它们通过不同长度的烷基间隔基团与5-羟基-2-（4-羟基苯基）吲哚连接，并研究了它们对小牛的结合亲和力子宫雌激素受体。它们的相对结合亲和力（RBA）值范围为1.0至5.2％（雌二醇，RBA = 100％）。发现具有在吡啶氨甲基和吲哚氮之间具有（CH 2）5或（CH 2）6桥的络合物具有最高的亲和力。在小鼠子宫重量测试中确定的复合物及其配体的内分泌活性较低。所有化合物均使用雌激素受体阳性和阴性乳腺肿瘤模型进行比较测试。在细胞培养中，仅在激素敏感性MCF-7细胞中观察到了生长抑制作用，但不适用于非激素依赖性MDA-MB 231细胞。在该测定中，复合物及其配体之间没有显着差异。在体内，复合物强烈抑制雌激素受体阳性MXT小鼠乳腺肿瘤的生长，而激素非依赖性MXT乳腺肿瘤仅表现出较小的反应。每周3 X 20 mg / kg的剂量，复合物10d-g