1,1′-(butane-1,4-diyl)bis(5-fluoroindoline-2,3-dione)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,1′-(butane-1,4-diyl)bis(5-fluoroindoline-2,3-dione)
• 英文别名: 1,1'-(butane-1,4-diyl)bis(5-fluoroindole-2,3-dione)；1,1'-(Butane-1,4-diyl)bis(5-fluoroindoline-2,3-dione)；5-fluoro-1-[4-(5-fluoro-2,3-dioxoindol-1-yl)butyl]indole-2,3-dione
• 化学式: C₂₀H₁₄F₂N₂O₄
• 分子量: 384.339
• InChiKey: ZSWINYDVVNUYHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1′-(butane-1,4-diyl)bis(5-fluoroindoline-2,3-dione) 、 1,2,3,4,5,6-hexahydro-2-(nitromethylidene)pyrimidine 、 丙二腈 在 potassium carbonate 作用下， 反应 12.0h， 生成 1,1''-(butane-1,4-diyl)bis(6'-amino-5-fluoro-7'-isocyano-9'-nitro-1',2',3',4'-tetrahydrospiro[indoline-3,8'-pyrido[1,2-a]pyrimidin]-2-one)
  参考文献：
  名称：

  通过在PEG-400中作为可生物降解的溶剂的顺序多组分反应， 高效，一锅合成具有骨架多样性的新型双-螺硫辛醇†

  摘要：

  已开发出一种绿色高效的一锅，顺序，多组分方案，该方案用于从靛红，二卤化物，丙二酸衍生物和CH活化的羰基化合物或乙烯酮缩醛衍生物反应中合成一些新颖的对称双螺氧并吲哚衍生物。在室温下，聚乙二醇400（PEG-400）中存在碳酸钾（K 2 CO 3）作为可生物降解的聚合物溶剂。在这项研究中，各种双螺吲哚并吡喃并吡喃，双螺吲哚并苯并吡喃，双螺吲哚并吡啶并嘧啶，双螺吲哚并咪唑并吡啶和双螺吲哚并吡啶。在较短的反应时间内以优异的收率获得了目标化合物，无需进行色谱分离。

  DOI：

  10.1039/c7ra06017c
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 5-氟靛红 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 以57%的产率得到1,1′-(butane-1,4-diyl)bis(5-fluoroindoline-2,3-dione)
  参考文献：
  名称：

  双靛红衍生物：作为有效二聚体 DJ-1 抑制剂的设计、合成和生物活性评估

  摘要：

  PARK7基因（编码DJ-1蛋白）最初被发现是一种癌基因，后来被发现是常染色体隐性早发性帕金森病的致病基因。由于 DJ-1 在肿瘤发生和癌症进展中的关键作用，DJ-1 已被提议作为潜在的治疗性抗癌靶点。基于DJ-1同型二聚体结构，设计、合成了一系列具有不同长度接头的双靛红衍生物，并作为针对DJ-1同型二聚体的二聚体抑制剂进行了评估。其中，具有C10亚烷基链的DM10对DJ-1脱糖酶表现出最强的抑制活性。我们进一步证明 DM10 与 DJ-1 的同型二聚体共价结合。在人类癌细胞系 H1299、MDA-MB-231、BEL7402 和 786-O 中，DM10 (2.5–20 μM) 以浓度依赖性方式抑制细胞生长，与阳性对照药物 STK793590 相比，显示出更好的抗癌效果。在携带 H1299 细胞异种移植物的裸鼠中，与 STK793590 (30 mg/kg) 引起的相比，瘤内注射 DM10

  DOI：

  10.1038/s41401-020-00600-5

文献信息

• Bis-isatin derivatives: design, synthesis, and biological activity evaluation as potent dimeric DJ-1 inhibitors
  作者：Xiao-bing Chen、Hai-ying Zhu、Kun Bao、Li Jiang、Hong Zhu、Mei-dan Ying、Qiao-jun He、Bo Yang、Rong Sheng、Ji Cao

  DOI：10.1038/s41401-020-00600-5

  日期：2021.7

  and cancer progression. Based on the homodimer structure of DJ-1, a series of bis-isatin derivatives with different length linkers were designed, synthesized, and evaluated as dimeric inhibitors targeting DJ-1 homodimer. Among them, DM10 with alkylene chain of C10 displayed the most potent inhibitory activity against DJ-1 deglycase. We further demonstrated that DM10 bound covalently to the homodimer

  PARK7基因（编码DJ-1蛋白）最初被发现是一种癌基因，后来被发现是常染色体隐性早发性帕金森病的致病基因。由于 DJ-1 在肿瘤发生和癌症进展中的关键作用，DJ-1 已被提议作为潜在的治疗性抗癌靶点。基于DJ-1同型二聚体结构，设计、合成了一系列具有不同长度接头的双靛红衍生物，并作为针对DJ-1同型二聚体的二聚体抑制剂进行了评估。其中，具有C10亚烷基链的DM10对DJ-1脱糖酶表现出最强的抑制活性。我们进一步证明 DM10 与 DJ-1 的同型二聚体共价结合。在人类癌细胞系 H1299、MDA-MB-231、BEL7402 和 786-O 中，DM10 (2.5–20 μM) 以浓度依赖性方式抑制细胞生长，与阳性对照药物 STK793590 相比，显示出更好的抗癌效果。在携带 H1299 细胞异种移植物的裸鼠中，与 STK793590 (30 mg/kg) 引起的相比，瘤内注射 DM10
• Highly efficient, one-pot synthesis of novel bis-spirooxindoles with skeletal diversity via sequential multi-component reaction in PEG-400 as a biodegradable solvent
  作者：Ensieh Safari、Ammar Maryamabadi、Alireza Hasaninejad

  DOI：10.1039/c7ra06017c

  日期：——

  A green and efficient one-pot, sequential, multi-component protocol has been developed for the synthesis of some novel symmetrical bis-spirooxindole derivatives from the reaction of isatins, dihalides, malono derivatives and C–H activated carbonyl compounds or ketene aminal derivatives in the presence of potassium carbonate (K2CO3) in polyethylene glycol 400 (PEG-400) as a biodegradable polymeric solvent

  已开发出一种绿色高效的一锅，顺序，多组分方案，该方案用于从靛红，二卤化物，丙二酸衍生物和CH活化的羰基化合物或乙烯酮缩醛衍生物反应中合成一些新颖的对称双螺氧并吲哚衍生物。在室温下，聚乙二醇400（PEG-400）中存在碳酸钾（K 2 CO 3）作为可生物降解的聚合物溶剂。在这项研究中，各种双螺吲哚并吡喃并吡喃，双螺吲哚并苯并吡喃，双螺吲哚并吡啶并嘧啶，双螺吲哚并咪唑并吡啶和双螺吲哚并吡啶。在较短的反应时间内以优异的收率获得了目标化合物，无需进行色谱分离。