2-(2-fluorophenyl)-4,5-dimethyloxazole 3-oxide | 933236-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2-fluorophenyl)-4,5-dimethyloxazole 3-oxide
• 英文别名: 2-(2-Fluorophenyl)-4,5-dimethyl-1,3-oxazol-3-ium-3-olate；2-(2-fluorophenyl)-4,5-dimethyl-3-oxido-1,3-oxazol-3-ium
• CAS: 933236-25-0
• 化学式: C₁₁H₁₀FNO₂
• mdl: MFCD15093768
• 分子量: 207.204
• InChiKey: MRFKDPPJQASGGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.9±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-fluorophenyl)-4,5-dimethyloxazole 3-oxide 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 2-(4-{[{[2-(2-fluorophenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl] methyl}(furan-2-ylmethyl) amino] methyl}-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  新型两性离子化合物作为过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ双激动剂的合成及其构效关系，具有改善的理化性质。

  摘要：

  我们在本文中描述了新型两性离子化合物作为基于非噻唑烷二酮（TZD）的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/γ双激动剂的设计，合成和构效关系（SAR）。在以前的报告中，我们获得了在db / db小鼠中显示出有效PPARα/γ双重激动活性以及极大的降糖作用的化合物1。但是，该化合物具有致命问题，例如有效的细胞色素P450（CYP）3A4直接抑制活性。因此，我们进行了药物优化以改善它们，同时保持有效的PPAR激动活性。结果，通过将呋喃环改变为低亲脂性的1,3,4-恶二唑环得以解决。另外，

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00513
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯甲醛 、 二乙酰一肟 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以81%的产率得到2-(2-fluorophenyl)-4,5-dimethyloxazole 3-oxide
  参考文献：
  名称：

  新型两性离子化合物作为过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ双激动剂的合成及其构效关系，具有改善的理化性质。

  摘要：

  我们在本文中描述了新型两性离子化合物作为基于非噻唑烷二酮（TZD）的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/γ双激动剂的设计，合成和构效关系（SAR）。在以前的报告中，我们获得了在db / db小鼠中显示出有效PPARα/γ双重激动活性以及极大的降糖作用的化合物1。但是，该化合物具有致命问题，例如有效的细胞色素P450（CYP）3A4直接抑制活性。因此，我们进行了药物优化以改善它们，同时保持有效的PPAR激动活性。结果，通过将呋喃环改变为低亲脂性的1,3,4-恶二唑环得以解决。另外，

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00513

文献信息

• Structure-based design of indole propionic acids as novel PPARα/γ co-agonists
  作者：Bernd Kuhn、Hans Hilpert、Jörg Benz、Alfred Binggeli、Uwe Grether、Roland Humm、Hans Peter Märki、Markus Meyer、Peter Mohr

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.05.007

  日期：2006.8

  In the quest for novel PPARalpha/gamma co-agonists as putative drugs for the treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia, we have used a structure-based design approach to identify propionic acids with a 1,5-disubstituted indole scaffold as potent PPARalpha/gamma activators. Compounds 13, 24, and 28 are examples of submicromolar dual agonists with different alpha/gamma EC50 ratios that are selective against the delta-isoform. Analysis of the X-ray complex structure of PPARgamma with the indole propionic acid 13 provides a rationalization for some of the observed SAR.