2-{[(4-fluorophenyl)methyl]oxy}-5-(trifluoromethyl)benzoic acid | 1285517-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-{[(4-fluorophenyl)methyl]oxy}-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-((4-fluorobenzyl)oxy)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid；2-[(4-fluorophenyl)methoxy]-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 1285517-55-6
• 化学式: C₁₅H₁₀F₄O₃
• 分子量: 314.236
• InChiKey: JPROMPHKSSPCDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基吡啶 、 2-{[(4-fluorophenyl)methyl]oxy}-5-(trifluoromethyl)benzoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以68.4%的产率得到2-{[(4-fluorophenyl)methyl]oxy}-N-3-pyridinyl-5-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现5-取代基-N-芳基苯甲酰胺衍生物作为有效，选择性和口服可生物利用的LRRK2抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）已被建议作为帕金森氏病的潜在治疗靶标。在此，我们报道了5-取代基-N-芳基苯甲酰胺衍生物作为新型LRRK2抑制剂的发现。广泛的SAR研究导致了化合物8e的发现，该化合物表现出强大的LRRK2抑制活性，对全基因组的高选择性，良好的脑暴露和较高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.052
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-三氟甲基苯甲酸 在 碘环己烷 、 水 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-{[(4-fluorophenyl)methyl]oxy}-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INÉDITS

  摘要：

  本发明公开了抑制LRRK2激酶活性的新化合物，其制备过程，含有它们的组合物，以及在治疗以LRRK2激酶活性为特征的疾病中的应用，特别是帕金森病和阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2011038572A1

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Nichols Paula Louise

  公开号：US20120184553A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterised by LRRK2 kinase activity, particularly Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种新型化合物，其抑制LRRK2激酶活性，包括其制备过程，含有它们的组合物以及它们在治疗LRRK2激酶活性疾病，特别是帕金森病和阿尔茨海默病中的应用。
• Compounds
  申请人：Nichols Paula Louise

  公开号：US08778939B2

  公开（公告）日：2014-07-15

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, particularly Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种新型化合物，其抑制LRRK2激酶活性，制备方法，包含它们的组合物以及它们在治疗LRRK2激酶活性疾病，特别是帕金森病和阿尔茨海默病中的应用。
• 5-Substituted-N-pyridazinylbenzamides as potent and selective LRRK2 inhibitors: Improved brain unbound fraction enables efficacy
  作者：Xiao Ding、Luigi Piero Stasi、Xuedong Dai、Kai Long、Cheng Peng、Baowei Zhao、Hailong Wang、Changhui Sun、Huan Hu、Zehong Wan、Karamjit S. Jandu、Oliver J. Philps、Yan Chen、Lizhen Wang、Qian Liu、Colin Edge、Yi Li、Kelly Dong、Xiaoming Guan、F. David Tattersall、Alastair D. Reith、Feng Ren

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.054

  日期：2019.1

  We describe the discovery and optimization of 5-substituted-N-pyridazinylbenzamide derivatives as potent and selective LRRK2 inhibitors. Extensive SAR studies led to the identification of compounds 18 and 23, which demonstrated good in vitro pharmacokinetic profile and excellent selectivity over 140 other kinases. Both compounds demonstrated high unbound fractions in both blood and brain. Compound 18 proved to be brain penetrant, and the high unbound fraction of compound 18 in brain enabled its in vivo efficacy in CNS, wherein a significant inhibition of LRRK2 Ser935 phosphorylation was observed in rat brain following intravenous infusion at 5 mg/kg/h.
• US8778939B2
  申请人：——

  公开号：US8778939B2

  公开（公告）日：2014-07-15