(2S)-4,4-二氟-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-(苯基甲基)酯 | 72180-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-4,4-二氟-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-(苯基甲基)酯
• 中文别名: (s)-N-CBZ-2-甲酸甲酯-4,4-二氟-吡咯烷；(2S)-4,4-二氟-1,2-吡咯烷二羧酸2-甲基1-(苯基甲基)酯
• 英文名称: 4,4-difluoro-1-<(phenylmethoxy)carbonyl>-L-proline methyl ester
• 英文别名: (2S)-1-benzyl 2-methyl 4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate；N-Cbz-4,4-difluoro-L-methyl prolinate；(S)-1-benzyl 2-methyl 4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-benzyl 2-O-methyl (2S)-4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 72180-26-8
• 化学式: C₁₄H₁₅F₂NO₄
• 分子量: 299.274
• InChiKey: RLNDGFBHTWITPR-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  378.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-4,4-二氟-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-(苯基甲基)酯 在 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 乙基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 benzyl (S)-4,4-difluoro-2-(6-fluoro-1H-indole-3-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EP3450430

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-CBZ-4-氧-L-脯氨酸甲酯 在 diethylaminosulfur fluoride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-4,4-二氟-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-(苯基甲基)酯
  参考文献：
  名称：

  HIV整合酶抑制剂的发现和合成：开发有效的和口服可生物利用的N-甲基嘧啶酮。

  摘要：

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）编码三种对于病毒复制必不可少的酶：逆转录酶，蛋白酶和整合酶。后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中，因此代表了对AIDS进行化学疗法干预的诱人靶标。基于这种机制的药物尚未获得批准。在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的，代谢稳定的药物，对HIV整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用。进一步的努力导致了基于结构相关的N-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物。该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27a，其显示在血清存在下细胞中的CIC95为65 nM。该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性，并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任。

  DOI：

  10.1021/jm0704705

文献信息

• Novel peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
  申请人：Saksena K. Anil

  公开号：US20070032433A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明揭示了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这些化合物的方法。在另一种实施方式中，本发明揭示了包含这些化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• N-Substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of HIV integrase
  申请人：Crescenzi Benedetta

  公开号：US20080275004A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  N-substituted 5-hydroxypyrimidin-6-one-4-carboxamides of formula: are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. These compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  本文描述了式子中定义的具有N取代的5-羟基嘧啶-6-酮-4-羧酰胺的化合物，这些化合物是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂，其中R1、R2、R3和R4在此处定义。这些化合物在预防和治疗HIV感染以及预防、延迟发病和治疗艾滋病方面非常有用。这些化合物可以作为化合物本身或药物可接受的盐的形式用于对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可以作为药物组成部分，与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗可选地结合使用。还描述了预防、治疗或延迟艾滋病发病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of HIV integrase
  申请人：Crescenzi Benedetta

  公开号：US20070123524A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  N-substituted 5-hydroxypyrimidin-6-one-4-carboxamides of formula: are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. These compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  本发明涉及一种公式如下的N-取代的5-羟基嘧啶-6-酮-4-羧酰胺，其中R1、R2、R3和R4如下所定义，作为HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂。这些化合物在预防和治疗HIV感染以及预防、延缓发病和治疗艾滋病方面是有用的。这些化合物作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式用于对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可作为药物组成物中的成分，可选地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。本发明还描述了预防、治疗或延缓艾滋病发病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• N-SUBSTITUTED HYDROXYPYRIMIDINONE CARBOXAMIDE INHIBITORS OF HIV INTEGRASE
  申请人：Crescenzi Benedetta

  公开号：US20110034449A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  N-substituted 5-hydroxypyrimidin-6-one-4-carboxamides of formula: are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. These compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  本文描述了式子中定义的N-取代的5-羟基嘧啶-6-酮-4-羧酰胺化合物，它们是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂，其中R1，R2，R3和R4在此处定义。这些化合物对于预防和治疗HIV感染以及预防、延迟发病和治疗艾滋病非常有用。这些化合物可作为化合物本身或药物可接受的盐的形式用于抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了预防、治疗或延迟艾滋病发病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• Halogenated substituted mercaptoacylamino acids
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04241076A1

  公开（公告）日：1980-12-23

  New halogen substituted mercaptoacylamino acids which have the general formula ##STR1## and basic salts thereof are useful as hypotensive agents.

  新的卤代硫醇酰胺氨基酸，其一般式为##STR1##及其碱性盐作为降压剂是有用的。