1-(difluoromethyl)-3-methoxybenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(difluoromethyl)-3-methoxybenzene
• 英文别名: 3-(difluoromethyl)anisole；1-(Difluoromethyl)-3-methoxybenzene
• 化学式: C₈H₈F₂O
• 分子量: 158.148
• InChiKey: QDUCJVQXYFRBDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(difluoromethyl)-3-methoxybenzene 在 氘代二甲亚砜 、 potassium tert-butylate 、 重水 作用下， 反应 12.0h， 以76%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  碱催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应

  摘要：

  萌芽的氘代二氟甲基（CF 2 D）在药物化学中是潜在的重要官能团。在此，我们研究了在DMSO- d 6溶液中t -BuOK催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应。该方法在二氟甲基上提供了极好的氘掺入。同时，还研究了DMSO- d 6溶液中痕量D 2 O对氘代反应的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02827
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯甲醛 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以47%的产率得到1-(difluoromethyl)-3-methoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  用 18F-氟化物对 Aryl-CF3 和 Aryl-CHF2 进行银介导的 18F 标记

  摘要：

  我们报告了应用银介导的卤素交换与 [18F] 氟化物从芳基CF2Br 和芳基CHFCl 前体合成[18F]芳基CF3 和[18F]芳基CHF2 衍生物。在没有 Ag(I)OTf 的情况下，这两类底物在室温下都不会发生反应；该结果证明了银 (I) 作为一种在非常温和的条件下诱导 18F 掺入的手段的有益作用。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1560592

文献信息

• Pd-Catalyzed α-Arylation of α,α-Difluoroketones with Aryl Bromides and Chlorides. A Route to Difluoromethylarenes
  作者：Shaozhong Ge、Wojciech Chaładaj、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja501117v

  日期：2014.3.19

  α-difluoroketones with aryl and heteroaryl bromides and chlorides catalyzed by an air- and moisture-stable palladacyclic complex containing P(t-Bu)Cy2 as ligand. The combination of this Pd-catalyzed arylation and base-induced cleavage of the acyl–aryl C–C bond within the α-aryl-α,α-difluoroketone constitutes a one-pot, two-step procedure to synthesize difluoromethylarenes from aryl halides. A broad range

  我们报告了 Pd 催化的 α,α-二氟酮与芳基和杂芳基溴化物和氯化物的 α-芳基化反应，该反应由含有 P(t-Bu)Cy2 作为配体的空气和水分稳定的钯环络合物催化。这种 Pd 催化的芳基化和碱诱导的 α-芳基-α,α-二氟酮内酰基-芳基 C-C 键断裂的组合构成了从芳基卤化物合成二氟甲基芳烃的一锅两步法。广泛的电子变化芳基和杂芳基溴化物和氯化物经历了这两种转化，以高产率提供了 α-芳基-α,α-二氟酮、二氟甲基芳烃和二氟甲基杂芳烃。
• Nickel-Catalyzed Aromatic Cross-Coupling Difluoromethylation of Grignard Reagents with Difluoroiodomethane
  作者：Hirotaka Motohashi、Koichi Mikami

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02264

  日期：2018.9.7

  The nickel-catalyzed cross-coupling difluoromethylation of the Grignard reagents with difluoroiodomethane is shown to provide the corresponding aromatic difluoromethyl products in excellent to moderate yields. The difluoromethylation proceeds smoothly within 1 h at room temperature with 1.5 equiv of the Grignard reagents in the presence of Ni(cod)2/TMEDA (2.5–0.5 mol %). Mechanistic studies clarify

  格氏试剂与二氟碘甲烷的镍催化交叉偶联二氟甲基化可提供优异至中等收率的相应芳族二氟甲基产物。在存在Ni（cod）2 / TMEDA（2.5-0.5 mol％）的情况下，在室温下1个小时内，用1.5当量的格氏试剂，二氟甲基化反应平稳进行。机理研究表明，将Ni（0）催化剂氧化添加到二氟碘甲烷中可提供TMEDA-Ni（II）（CF 2 H）I络合物。该中间体被转化为TMEDA–Ni（II）（CF 2H）Ph通过与PhMgBr进行重金属化而获得。进行还原消除，得到芳香族交叉偶联的二氟甲基化产物，以及TMEDA-Ni（0）催化剂的再生。镍催化反应的电子顺磁共振（EPR）和自由基钟分析没有提供在g = 2左右的EPR活性Ni（I）和Ni（III）物种，仅提供了痕量的环化产物。
• Copper-Mediated Difluoromethylation of (Hetero)aryl Iodides and β-Styryl Halides with Tributyl(difluoromethyl)stannane
  作者：G. K. Surya Prakash、Somesh K. Ganesh、John-Paul Jones、Aditya Kulkarni、Kamil Masood、Joseph K. Swabeck、George A. Olah

  DOI：10.1002/anie.201205850

  日期：2012.11.26

  Owing to their unique properties, molecules containing the difluoromethyl group (CF2H) are of great interest. Tributyl(difluoromethyl)stannane has now been used for the selective and efficient direct ipso difluoromethylation of aryl iodides, heterocyclic iodides, and β‐styryl halides (see scheme). The straightforward preparation of the difluoromethylating reagent makes this approach particularly valuable

  由于其独特的性能，含二氟甲基（CF 2 H）的分子引起了人们的极大兴趣。三丁基（二氟甲基）锡烷现已用于芳基碘化物，杂环碘化物和β-苯乙烯基卤化物的选择性和高效直接ipso二氟甲基化反应（参见方案）。直接制备二氟甲基化试剂使该方法特别有价值。
• Sandmeyer Difluoromethylation of (Hetero-)Arenediazonium Salts
  作者：Christian Matheis、Kévin Jouvin、Lukas J. Goossen

  DOI：10.1021/ol5030037

  日期：2014.11.21

  straightforward conversion of (hetero-)arenediazonium salts into the corresponding difluoromethyl (hetero-)arenes under mild conditions. The actual difluoromethylating reagent, a difluoromethyl–copper complex, is formed in situ from copper thiocyanate and TMS–CF2H. The diazonium salts are either preformed or generated in situ from broadly available aromatic amines.

  已经开发了Sandmeyer型二氟甲基化方法，其允许在温和的条件下将（杂）芳烯二鎓盐直接转化为相应的二氟甲基（杂）芳烃。实际的二氟甲基化试剂，即二氟甲基-铜络合物，是由硫氰酸铜和TMS-CF 2 H原位形成的。重氮盐既可以预先形成，也可以由广泛使用的芳族胺原位生成。
• Nucleophilic trifluoromethylation and difluorination of substituted aromatic aldehydes with Ruppert’s and Deoxofluor™ reagents
  作者：Rajendra P. Singh、Debashis Chakraborty、Jean’ne M. Shreeve

  DOI：10.1016/s0022-1139(01)00447-x

  日期：2001.10

  yaryl)ethanols (6c–g) by reacting Ruppert’s reagent, (trifluoromethyl)trimethylsilane (TMSCF3), with appropriate substrates in the presence of a catalytic amount of cesium fluoride are described. A versatile route to the synthesis of substituted aryl difluoromethane derivatives (8h–l, 10m, 12n, o, 14p) and the reactivity of substituted aromatic aldehydes towards bis(2-methoxyethyl)aminosulfur trifluoride

  高效，高产率地合成2,2,2-三氟-1-（N，N-二烷基氨基苯基）-乙醇（3a，b）和2,2,2-三氟-1-（羟基芳基）乙醇（6c – g）描述了在催化剂量的氟化铯存在下，通过使鲁珀特氏试剂（三氟甲基）三甲基硅烷（TMSCF 3）与合适的底物反应。合成取代的芳基二氟甲烷衍生物（8h – l，10m，12n，o，14p的通用方法）），还研究了取代的芳族醛对双（2-甲氧基乙基）氨基三氟化硫（Deoxofluor™）的反应性。