3-methoxy-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline | 62351-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-methoxy-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline
• CAS: 62351-58-0
• 化学式: C₉H₁₀F₃NO
• 分子量: 205.18
• InChiKey: KVBSCPYTIJHXRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  239.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-((2-chloro-6-fluorobenzyl)oxy)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  WO2015/171558

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,2,2-trifluoro-1-methoxyethyl)-3-methoxyaniline 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以87%的产率得到3-methoxy-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  三氟乙醛：一种有用的工业原料，用于合成三氟甲基化的氨基化合物

  摘要：

  使用三氟乙醛（一种工业原料）作为起始化合物，研究了各种三氟甲基化氨基化合物的合成。三氟乙醛的一种一般用途是通过还原胺化反应制备三氟乙氨基衍生物。这种合成包括形成相应的N，O-乙缩醛中间体，然后使用NaBH 4或2-甲基吡啶硼烷络合物进行还原，从而以中等至良好的收率（47-87％）得到目标三氟乙基氨基化合物。 三氟乙醛的另一种通用应用是手性α-取代的三氟乙基氨基化合物的合成。在该合成中，首先将三氟乙醛转化为手性三氟甲基叔丁基亚氨基亚胺，使其在其C N双键上进行1,2-亲核加成反应。加入苯基锂得到α-（苯基）三氟乙基氨基衍生物，产率为83％，de为96％。烯丙基化和Reformatsky反应分别以82％和58％的产率以及90％和91％的de生成了相应的α-取代的三氟乙基氨基衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2009.12.023

文献信息

• Novel hybrid conjugates with dual estrogen receptor α degradation and histone deacetylase inhibitory activities for breast cancer therapy
  作者：Chenxi Zhao、Chu Tang、Changhao Li、Wentao Ning、Zhiye Hu、Lilan Xin、Hai-Bing Zhou、Jian Huang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116185

  日期：2021.6

  substituents on both the sulfonamide nitrogen and phenyl group of OBHSA unit had significant effect on biological activities. Among them, conjugate 16i with N-methyl and naphthyl groups exhibited potent antiproliferative activity against MCF-7 cells, and excellent ERα degradation activity and HDACs inhibitory ability. A further molecular docking study indicated the interaction patterns of these conjugates

  以雌激素受体为靶点的激素疗法在临床上广泛用于治疗乳腺癌，如他莫昔芬，但多为部分激动剂，长期使用会引起严重的副作用。选择性雌激素受体下调剂 (SERD) 的使用可能是乳腺癌治疗的有效替代方案，通过直接降解 ERα 蛋白来关闭 ERα 信号传导。然而，临床上单独使用的SERD氟维司群，口服生物利用度低，需要静脉注射，严重限制了其临床应用。另一方面，双靶点或多靶点偶联物能够通过不同途径协同抗肿瘤活性，因此与单一靶向治疗相比可以提高治疗效果。在这项研究中，我们通过将特权 SERD 骨架 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烷磺酰胺 (OBHSA) 与组蛋白脱乙酰酶抑制剂侧链相结合，设计并合成了一系列针对 ERα 降解和组蛋白脱乙酰酶抑制的新型双功能偶联物。我们发现OBHSA单元的磺酰胺氮和苯基上的取代基对生物活性有显着影响。其中，共轭具有N-甲基和萘基的16i对 MCF-7 细胞表现出有效的抗增殖活性，以及​​优异的
• Rhodamine Spiroamides for Multicolor Single-Molecule Switching Fluorescent Nanoscopy
  作者：Vladimir N. Belov、Mariano L. Bossi、Jonas Fölling、Vadim P. Boyarskiy、Stefan W. Hell

  DOI：10.1002/chem.200901333

  日期：2009.10.19

  good photoactivation, a large number of emitted photons, and selective chemical binding with amino or thiol groups were achieved due to the presence of various functional groups on the rhodamine spiroamides. Rigidized sulfonated xanthene fragment fused with six‐membered rings, N,N′‐bis(2,2,2‐trifluoroethyl) groups, and a combination of additional double bonds and sulfonic acid groups with simple aliphatic

  描述了新罗丹明螺酰胺的设计，合成和评估。这些分子基于荧光单个分子的随机转换而在光学纳米技术中具有应用。新标记可用于各种对象的（共）定位研究，并且它们的（相互）位置和形状可以几十纳米的精度确定。由于若丹明螺环酰胺上存在各种官能团，因此实现了多色染色，良好的光活化，大量发射的光子以及与氨基或硫醇基团的选择性化学结合。刚性化的磺化x吨片段与六元环N，N'融合-双（2,2,2-三氟乙基）基团以及额外的双键和磺酸基团与简单的脂肪族螺酰胺残基的结合提供了多色性质，并提高了若丹明螺酰胺在光活化和生物共轭反应中的性能。将光开关组件的两个基本部分（开关和荧光（报告）基团）组合在一个化学实体中，使这种方法对于进一步开发具有吸引力。介绍了一系列罗丹明螺酰胺及其最相关特性的表征，这些特性可用作荧光探针在单分子转换和定位显微镜中的应用。
• Transition metal-free <i>N</i>-fluoroalkylation of amines using cyanurate activated fluoroalcohols
  作者：Fatemeh Haghighi、Farhad Panahi、Mohsen Golbon Haghighi、Ali Khalafi-Nezhad

  DOI：10.1039/c7cc07428j

  日期：——

  N-Fluoroalkylation of amines was efficiently achieved using fluoroalkyl alcohols activated by 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine under mild and catalyst-free conditions.

  使用2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪激活的氟烷醇，在温和且无催化剂的条件下，高效地实现了胺的N-氟烷基化。
• Palladium-Catalyzed Arylation of Fluoroalkylamines
  作者：Andrew T. Brusoe、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/jacs.5b02512

  日期：2015.7.8

  fluoroalkylaniline products are unstable under typical conditions for C-N coupling reactions (heat and strong base). However, the reactions conducted with the weaker base KOPh, which has rarely been used in cross-coupling to form C-N bonds, occurred in high yield in the presence of a catalyst derived from commercially available AdBippyPhos and [Pd(allyl)Cl]2. Under these conditions, the reactions occur with low

  我们报告了通过氟代烷基胺与芳基溴和芳基氯的钯催化偶联合成氟化苯胺。这些反应的产物是有价值的，因为苯胺通常需要在氮上存在吸电子取代基以抑制有氧或代谢氧化，并且氟代烷基具有与更常见的吸电子酰胺和磺酰胺单元不同的空间性质和极性. 氟代烷基苯胺产物在 CN 偶联反应的典型条件下（热和强碱）不稳定。然而，在衍生自市售 AdBippyPhos 和 [Pd(allyl)Cl]2 的催化剂存在下，与较弱的碱 KOPh 进行的反应（很少用于交叉偶联以形成 CN 键）以高产率发生。在这些条件下，反应在低催化剂负载下发生（对于大多数底物<0.50 mol %），并且可以容忍与强碱反应的各种官能团的存在，强碱通常用于 Pd 催化的芳基卤化物的 CN 交叉偶联反应. 催化剂的静止状态是酚盐络合物，(BippyPhosPd(Ar)OPh)；由于氟代烷基取代基的吸电子特性，反应的转换限制步骤是还原消除以形成 CN 键。
• [EN] PALLADIUM-CATALYZED ARYLATION OF FLUOROALKYLAMINES<br/>[FR] ARYLATION CATALYSÉE PAR LE PALLADIUM DE FLUOROALKYLAMINES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016183101A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  Methods for synthesizing trifluoroethyl, difluoroethyl, pentafluoropropyl, and difluorophenethyl anilines by palladium-catalyzed coupling of fluoroalkylamines with aryl bromides and aryl chlorides are provided herein. The reaction is conducted with a weaker base such as KOPh in the presence of a catalyst derived from AdBippyPhos and [Pd(allyl)Cl]2. The reactions occur with catalyst loadings less than about 0.50 mol% and tolerate the presence of various functional groups that react with the strong bases that are typically used in Pd-catalyzed C-N cross coupling reactions of aryl halides. The resting state of the catalyst is the phenoxide complex, (BippyPhosPd(Ar)OPh); due to the electron-withdrawing property of the fluoroalkyl substituent, the turn-over limiting step of the reaction is reductive elimination to form the C-N bond.

  本文提供了一种通过钯催化氟烷胺与芳基溴化物和芳基氯化物偶联合成三氟乙基、二氟乙基、五氟丙基和二氟苯基苯胺的方法。该反应在较弱的碱（如KOPh）存在下，在由AdBippyPhos和[Pd(allyl)Cl]2衍生的催化剂的作用下进行。反应发生在催化剂载体约为0.50 mol%以下的情况下，并且能够容忍与通常用于Pd催化芳基卤化物C-N交叉偶联反应中使用的强碱发生反应的各种功能基团的存在。催化剂的休息状态是苯氧基配合物(BippyPhosPd(Ar)OPh)；由于氟烷基取代基具有电子吸引性，反应的限速步骤是还原消除形成C-N键。