(2'Z,3'E)-5-nitro-5'-hydroxy-indirubin-3'-oxime | 1223385-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2'Z,3'E)-5-nitro-5'-hydroxy-indirubin-3'-oxime
• 英文别名: (2’Z 3’E)-5’-hydroxy-5-nitroindirubin-3’-oxime；(2Z,3E)-5-hydroxy-3-(hydroxyimino)-5'-nitro-[2,3'-biindolinylidene]-2'-one；AGM-130；(2'Z,3'E)-5'-hydroxy-5-nitro-indirubin-3'-oxime；(2'Z,3'E)-5'-hydroxy-5-nitroindirubin-3'-oxime
• CAS: 1223385-77-0
• 化学式: C₁₆H₁₀N₄O₅
• 分子量: 338.279
• InChiKey: MDIDMHALYFMVFV-BGBJRWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.27
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  137.09
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2'Z,3'E)-5-nitro-5'-hydroxy-indirubin-3'-oxime 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2Z,3E)-3-((2-aminoethoxy)imino)-5-hydroxy-5'-nitro[2,3'-biindolinylidene]-2'-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  口服活性靛玉红3'-肟衍生物作为急性髓性白血病有效的1型FLT3抑制剂的发现。

  摘要：

  FMS样受体酪氨酸激酶3（FLT3）在急性白血病细胞上表达，并与大多数急性髓细胞白血病（AML）患者的造血细胞存活，增殖和分化有关。尽管在靶向FLT3的小分子药物的开发方面取得了新的成就，但仍存在与激酶选择性和某些FLT3突变形式的进展有关的医疗需求尚未得到满足。在这里，我们描述了从结构-活性关系（SAR）研究中发现的新型口服可用的1型FLT3抑制剂，以研究具有生物学和药代动力学特性的靛玉红衍生物作为AML的潜在治疗剂。SAR探索为FLT3和MV4-11细胞有效抑制活性的关键取代基提供了重要的结构见解。最优化的抑制剂（36）的图谱显示，其对FLT3和FLT3 / D835Y的IC50值分别为0.87和0.32 nM，同时对MV4-11和FLT3 / D835Y表达的MOLM14细胞具有有效的抑制作用，GI50值为1.0和1.87分别为nM。在42.6％的高口服生物利用度下，化合物36通过在小鼠异种移植模型中每天口服一次20

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112205
• 作为产物：
  描述：

  1-acetyl-1H-indole-3, 5-diyl diacetate 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 反应 3.0h， 生成 (2'Z,3'E)-5-nitro-5'-hydroxy-indirubin-3'-oxime
  参考文献：
  名称：

  口服活性靛玉红3'-肟衍生物作为急性髓性白血病有效的1型FLT3抑制剂的发现。

  摘要：

  FMS样受体酪氨酸激酶3（FLT3）在急性白血病细胞上表达，并与大多数急性髓细胞白血病（AML）患者的造血细胞存活，增殖和分化有关。尽管在靶向FLT3的小分子药物的开发方面取得了新的成就，但仍存在与激酶选择性和某些FLT3突变形式的进展有关的医疗需求尚未得到满足。在这里，我们描述了从结构-活性关系（SAR）研究中发现的新型口服可用的1型FLT3抑制剂，以研究具有生物学和药代动力学特性的靛玉红衍生物作为AML的潜在治疗剂。SAR探索为FLT3和MV4-11细胞有效抑制活性的关键取代基提供了重要的结构见解。最优化的抑制剂（36）的图谱显示，其对FLT3和FLT3 / D835Y的IC50值分别为0.87和0.32 nM，同时对MV4-11和FLT3 / D835Y表达的MOLM14细胞具有有效的抑制作用，GI50值为1.0和1.87分别为nM。在42.6％的高口服生物利用度下，化合物36通过在小鼠异种移植模型中每天口服一次20

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112205

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING ACUTE MYELOID LEUKEMIA OR METASTATIC BREAST CANCER
  申请人：PELEMED CO., LTD.

  公开号：US20200270229A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer, comprising, as an active ingredient, an indirubin derivative. When the compound of the present invention is used, it can effectively inhibit the activity of FLT3 kinase and can be usefully used to prevent or treat acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer.

  本发明涉及一种用于预防或治疗急性髓样白血病或转移性乳腺癌的药物组合物，其包括一种因地鲁宾衍生物作为活性成分。当使用本发明的化合物时，可以有效抑制FLT3激酶的活性，并可用于预防或治疗急性髓样白血病或转移性乳腺癌。
• 급성 골수성 백혈병 또는 전이성 유방암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
  申请人：PELEMED CO., LTD. 주식회사 펠레메드(120190402315) Corp. No ▼ 110111-7125845BRN ▼319-81-01407

  公开号：KR20210047850A

  公开（公告）日：2021-04-30

  본 발명은 인디루빈 유도체를 유효 성분으로 포함하는 급성 골수성 백혈병 또는 전이성 유방암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물을 이용하는 경우 FLT3 키나아제의 활성을 효과적으로 억제하고, 급성 골수성 백혈병 또는 전이성 유방암을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.

  This invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer, which includes an indirubin derivative as an active ingredient. When using the composition of the present invention, it can effectively inhibit the activity of FLT3 kinase and be useful for preventing or treating acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer.
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTION OR TREATMENT OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA OR METASTATIC BREAST CANCER
  申请人：Pelemed Co., Ltd.

  公开号：EP3705474A1

  公开（公告）日：2020-09-09

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer, comprising, as an active ingredient, an indirubin derivative. When the compound of the present invention is used, it can effectively inhibit the activity of FLT3 kinase and can be usefully used to prevent or treat acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer.

  本发明涉及一种用于预防或治疗急性髓性白血病或转移性乳腺癌的药物组合物，其活性成分包括一种靛红衍生物。当使用本发明的化合物时，它可以有效地抑制FLT3激酶的活性，可用于预防或治疗急性髓性白血病或转移性乳腺癌。
• Pharmaceutical composition for preventing or treating acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer
  申请人：PELEMED CO., LTD.

  公开号：US11370779B2

  公开（公告）日：2022-06-28

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer, comprising, as an active ingredient, an indirubin derivative. When the compound of the present invention is used, it can effectively inhibit the activity of FLT3 kinase and can be usefully used to prevent or treat acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer.

  本发明涉及一种用于预防或治疗急性髓性白血病或转移性乳腺癌的药物组合物，其活性成分包括一种靛红衍生物。当使用本发明的化合物时，它可以有效地抑制FLT3激酶的活性，可用于预防或治疗急性髓性白血病或转移性乳腺癌。
• 5,5′-Substituted Indirubin-3′-oxime Derivatives as Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors with Anticancer Activity
  作者：Soo-Jeong Choi、Jung-Eun Lee、Soon-Young Jeong、Isak Im、So-Deok Lee、Eun-Jin Lee、Sang Kook Lee、Seong-Min Kwon、Sang-Gun Ahn、Jung-Hoon Yoon、Sun-Young Han、Jae-Il Kim、Yong-Chul Kim

  DOI：10.1021/jm100080z

  日期：2010.5.13

  To enhance the ability of indirubin derivatives to inhibit CDK2/cyclin E, a target of anticancer agents, we designed and synthesized a new series of indirubin-3'-oxime derivatives with combined substitutions at the 5 and 5' positions. A molecular docking study predicted the binding of derivatives with OH or halogen substitutions at the 5' position to the ATP binding site of CDK2, revealing the critical interactions that may explain the improved CDK2 inhibitory activity of these derivatives. Among the synthesized derivatives, the 5-nitro-5'-hydroxy analogue 3a and the 5-nitro-5'-fluoro analogue Sa displayed potent inhibitory activity against CDK2, with IC(50) values of 1.9 and 1.7 nM, respectively. These derivatives also showed antiproliferative activity against several human cancer cell lines, with IC(50) values of 0.2-3.3 mu M. A representative analogue, 3a, showed greater than 500-fold selectivity for CDK relative to selected kinase panel and potent in vivo anticancer activity.