7-氨基-4-氯-3-甲氧基异香豆素 | 62252-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 中文名称: 7-氨基-4-氯-3-甲氧基异香豆素
• 英文名称: JLK 6
• 英文别名: 7-amino-4-chloro-3-methoxyisocoumarin；7-amino-4-chloro-3-methoxyisochromen-1-one
• CAS: 62252-26-0
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₃
• 分子量: 225.631
• InChiKey: AMDGKLWVCUXONP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115 °C
• 沸点：
  456.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光保存，并密封。

制备方法与用途

JLK-6通过影响淀粉样β前体蛋白(APP)在HEK293细胞中的γ-分泌酶切割，显著减少了淀粉样β-肽(Aβ)的生成，而不会影响Notch受体的切割。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氨基-4-氯-3-甲氧基异香豆素 在 吡啶 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 7-<(o-methoxyphthalyl)amino>-4-chloro-3-methoxyisocoumarin
  参考文献：
  名称：

  7-氨基取代基对基于机理的异香豆素抑制剂对猪胰腺和人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制能力的影响：猪胰弹性蛋白酶和7-[（N-甲苯磺酰基苯丙氨酰）氨基之间的复合物的1.85-A X射线结构] -4-氯-3-甲氧基异香豆素。

  摘要：

  合成了一系列新的7-氨基-4-氯-3-甲氧基异香豆素的酰基，脲和碳酸酯衍生物，并作为人嗜中性弹性蛋白酶（HNE）和猪胰弹性蛋白酶（PPE）的不可逆抑制剂进行了评估。HNE的抑制与7-氨基上取代基的疏水性直接相关。N-Tos-Phe衍生物（19）是最好的HNE抑制剂，其二级速率常数kobs / [I] = 200,000 M-1 s-1。该系列中最接近的类似物3,3-二苯基丙酰基衍生物5具有HNE的kobs / [I] = 130,000 M-1 s-1。与Tos-Phe衍生物19相比，苯乙酰基衍生物2和碳酸盐22和25提供了极其稳定的酶-抑制剂复合物，两种弹性蛋白酶的脱酰化半衰期均长于48小时。N-苯基脲衍生物25是PPE的最佳抑制剂，其二级速率常数kobs / [I] = 7300 M-1 s-1。以1.85-A的分辨率测定了PPE与N-甲苯磺酰基-Phe衍生物19的配合物的晶体结构，并将其精制为最终的R因子为16

  DOI：

  10.1021/jm00084a018
• 作为产物：
  描述：

  邻羧基苯乙酸 在 palladium on activated charcoal 五氯化磷 、 硫酸 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.12h， 生成 7-氨基-4-氯-3-甲氧基异香豆素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of new 3-alkoxy-7-amino-4-chloro-isocoumarin derivatives as new β-amyloid peptide production inhibitors and their activities on various classes of protease

  摘要：

  A series of new 7-substituted-4-chloro-3-alkoxy isocoumarin derivatives were synthesized and evaluated as inhibitors of representative classes of proteases: serine protease (alpha-chymotrypsin, trypsin), cysteine protease (Caspase-3), and aspartyl protease (HIV-protease), 20S proteasome and also as inhibitors of amyloid peptide gamma-secretase-mediated production. Protease inhibition selectivity is directly related to the structure of the substituent at the 7-position of the isocoumarin nucleus. 7-Nitro-isocoumarin derivatives (4c, 4d 4f) are potent alpha-chymotrypsin inhibitors but slightly active or inactive on HIV-protease, as well as on cysteine protease. In contrast.. only derivatives bearing a free amino (5d, 5f) or a substituted amino group (6f) at the 7-position of the isocoumarin nucleus, were found weakly active or inactive on alpha-chymotrypsin, trypsin, Caspase-3 and HIV-protease, but prevent gamma-secretase-mediated production of Abeta 40/42 amyloid peptides, which is known to be involved in Alzheimer's disease. Moreover, the most active compounds on beta-amyloid peptide production [JLK6 (5d), JLK2 (5f) and JLK7 (6f)] show only weak or moderate inhibitory activity on the 20S proteasome. The obtained results suggest that the described new isocoumarin analogues could be of interest, since compounds like JLK6 (5d), JLK2 (5f) and JLK7 (6f) can be considered as possible hits for the development of new agents directed towards Alzheimer's disease. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00235-9

文献信息

• Mechanism-Based Isocoumarin Inhibitors for Human Leukocyte Elastase. Effect of the 7-Amino Substituent and 3-Alkoxy Group in 3-Alkoxy-7-amino-4-chloroisocoumarins on Inhibitory Potency
  作者：John E. Kerrigan、Jozef Oleksyszyn、Chih-Min Kam、Joe Selzler、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm00003a017

  日期：1995.2

  prepared and evaluated as inhibitors of human leukocyte elastase (HLE). In addition, a new series of acyl, urea, and carbamate derivatives of 7-amino-4-chloro-3-methoxyisocoumarin (1), 7-amino-4-chloro-3-propoxyisocoumarin (3), and 7-amino-4-chloro-3-(2-bromoethoxy)isocoumarin (6) have been synthesized. Most of the synthesized compounds are very potent inhibitors of HLE with kobs/[I] values between 10(4)

  已经制备了具有各种3-烷氧基取代基的一系列3-烷氧基-7-氨基-4-氯异香豆素，并将其评估为人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂。此外，还推出了一系列新的7-氨基-4-氯-3-甲氧基异香豆素（1），7-氨基-4-氯-3-丙氧基异香豆素（3）和7-氨基-香豆素的酰基，脲和氨基甲酸酯衍生物已经合成了4-氯-3-（2-溴乙氧基）异香豆素（6）。大多数合成的化合物都是非常有效的HLE抑制剂，其kobs / [I]值在10（4）和10（6）M-1 s-1之间。异香豆素环7-氨基位置的疏水取代基为HLE提供了最佳的选择性和抑制能力。在2-溴乙氧基系列中，具有PhNHCONH 7取代基的化合物24的kobs / [I]值为1.2 x 10（6）M-1 s-1，对HLE具有很高的选择性，并且是最有效的HLE抑制剂。经过HLE测试。在长链L-苯丙氨酰基衍生物中，kobs / [I]值为1.8 x 10（5）M-1
• Alkyne derivatives of isocoumarins as clickable activity-based probes for serine proteases
  作者：Ute Haedke、Markus Götz、Philipp Baer、Steven H.L. Verhelst

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.014

  日期：2012.1

  detect their target proteases in a proteome background in a sensitive manner (down to 0.007% of total protein). Furthermore, we show activity-dependent and selective labeling of endogenous proteases in a tissue proteome. These ICs therefore represent a valuable extension to already existing ABPs for serine proteases and may be instrumental in future elucidation of serine protease functions.

  基于活动的探针（ABP）已发现在功能蛋白质组学研究中的使用越来越多。近来，可与点击化学结合使用的ABP由于其在体内和体外的灵活应用而受到了特别的关注。此外，持续需要针对小部分酶的新ABP。我们在此报告基于4-氯-异香豆素（IC）亲电子体的新型可点击ABP，这是一种基于机理的抑制剂骨架，与丝氨酸蛋白酶共价结合。我们描述了一个IC ABPs小库的合成，该库包含炔烃功能和一组不同的选择性元素。IC结构上的不同取代基决定结合哪些蛋白酶，与优选的底物偏好表现出良好的相关性。IC ABP可以以敏感的方式（低至总蛋白的0.007％）在蛋白质组背景中检测其目标蛋白酶。此外，我们显示了组织蛋白质组中内源蛋白酶的活性依赖性和选择性标记。因此，这些IC代表了对丝氨酸蛋白酶已经存在的ABP的宝贵扩展，并且可能在将来阐明丝氨酸蛋白酶功能方面发挥了作用。
• Substituted isocoumarins
  申请人：Georgia Tech Research Corporation

  公开号：US05089633A1

  公开（公告）日：1992-02-18

  Substituted isocoumarins, their use in inhibiting serine proteases with chymotrypsin-like and elastase-like specificity and their roles as anti-inflammatory agents.

  替代异香豆素，它们在抑制具有类似胰蛋白酶和弹性酶特异性的丝氨酸蛋白酶中的用途，以及它们作为抗炎药物的作用。
• Isocoumarins with basic substituents as serine proteases inhibitors,
  申请人：Georgia Tech Research Corporation

  公开号：US04954519A1

  公开（公告）日：1990-09-04

  Substituted isocoumarins, their use in inhibiting serine proteases with trypsin-like, chymotrypsin-like and elastase-like specificity and their roles as anticoagulant agents, and anti-inflammatory agents.

  取代异香豆素，它们用于抑制具有胰蛋白酶样、胰凝乳蛋白酶样和弹性蛋白酶样特异性的丝氨酸蛋白酶，并作为抗凝血剂和抗炎剂的作用。
• Substituted isocoumarins as serine protease inhibitors and
  申请人：Georgia Tech Research Corporation

  公开号：US05324648A1

  公开（公告）日：1994-06-28

  Substituted isocoumarins, their use in inhibiting serine proteases with trypsin-like, chymotrypsin-like and elastase-like specificity and their roles as anti-inflammatory agents.

  替代异香豆素，它们在抑制具有类似胰蛋白酶、凝血蛋白酶和弹性蛋白酶特异性的丝氨酸蛋白酶方面的应用，以及它们作为抗炎药物的作用。