6-氯-α-苯基-3-哒嗪乙酰腈 | 73535-73-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯-α-苯基-3-哒嗪乙酰腈
• 中文别名: 2-(6-氯哒嗪-3-基)-2-苯基乙腈；6-氯-Alpha-苯基-3-哒嗪乙酰腈；6-氯-Α-苯基-3-哒嗪乙酰腈；2-(6-氯-3-吡嗪)-2-苯乙腈
• 英文名称: 2‐(6‐chloropyridazin‐3‐yl)‐2‐phenylacetonitrile
• 英文别名: α-phenyl-α-(6-chloropyridazin-3-yl)-acetonitrile；α(6-chloropyridazin-3-yl)phenylacetonitrile；2-(6-choropyridazin-3-yl)-2-phenylacetonitrile；phenyl 3-(6-chloropyridazinyl)acetonitrile；2-phenyl-2-(6-chloro-3-pyridazinyl)acetonitrile；2-(6-Chloropyridazin-3-yl)-2-phenylacetonitrile
• CAS: 73535-73-6
• 化学式: C₁₂H₈ClN₃
• mdl: MFCD00140699
• 分子量: 229.669
• InChiKey: AVFQUMVXIBTANI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130°C
• 沸点：
  423.4±40.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  -0.28±0.10 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)
• 稳定性/保质期：

  远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  UN3439
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 储存条件：
  存放在密封容器中，并放置在阴凉、干燥的地方。请确保储藏地点远离氧化剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-α-苯基-3-哒嗪乙酰腈 在 苄基三乙基氯化铵 sodium hydroxide 、 氧气 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以54%的产率得到6-氯嘧啶-3-苯基甲酮
  参考文献：
  名称：

  哒嗪。LXVIII †。通过氧化脱氰途径方便地合成苯基（6-取代的3-吡啶并嗪基）酮

  摘要：

  一种方便的方法来芳基3-哒嗪基酮4，7-10轴承各种O-，N-，或C-取代基在C-6的二嗪核的通过的适当的芳基-杂芳基-乙腈的氧化脱氰提出。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300639
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪 、 苯乙腈 在 sodium amide 作用下， 以 苯 为溶剂， 以54%的产率得到6-氯-α-苯基-3-哒嗪乙酰腈
  参考文献：
  名称：

  Studies on new antiulcer agents. I. Synthesis and antisecretory activity of pyridazine derivatives.

  摘要：

  本研究的首要化合物2-苯基-2-(2-吡啶基)硫代乙酰胺（Ia）的吡啶环被吡嗪环替换，以期获得更具效力和更低毒性、且作用持久的药物，并合成了一系列2-苯基-2-(3-吡嗪基)硫代乙酰胺衍生物（II），这些衍生物是从卤代吡嗪（III）和苯基乙腈通过关键中间体2-苯基-2-(3-吡嗪基)乙腈衍生物（IV）合成的。根据核磁共振（NMR）和紫外（UV）光谱数据，II的化学结构似乎在吡嗪形式和吡嗪酮-美特形式之间处于平衡状态。对II的抗分泌活性和急性毒性进行了研究，并讨论了结构-活性关系。在测试的化合物中，2-苯基-2-(3-吡嗪基)硫代乙酰胺（IIa）和2-(6-甲基-3-吡嗪基)-2-苯基硫代乙酰胺（IIb）在以20 mg/kg剂量给药给大鼠时表现出持久而强效的活性。IIa和IIb的急性毒性约为Ia在小鼠中毒性的半至三分之一。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.3433

文献信息

• The Discovery of VX-745: A Novel and Selective p38α Kinase Inhibitor
  作者：John P. Duffy、Edmund M. Harrington、Francesco G. Salituro、John E. Cochran、Jeremy Green、Huai Gao、Guy W. Bemis、Ghotas Evindar、Vincent P. Galullo、Pamella J. Ford、Ursula A. Germann、Keith P. Wilson、Steven F. Bellon、Guanging Chen、Paul Taslimi、Peter Jones、Cassey Huang、S. Pazhanisamy、Yow-Ming Wang、Mark A. Murcko、Michael S.S. Su

  DOI：10.1021/ml2001455

  日期：2011.10.13

  The synthesis of novel, selective, orally active 2,5-disubstituted 6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one p38alpha inhibitors is described. Application of structural information from enzyme-ligand complexes guided the selection of screening compounds, leading to the identification of a novel class of p38alpha inhibitors containing a previously unreported bicyclic heterocycle core. Advancing the SAR of this

  描述了新型的，选择性的，口服活性的2,5-二取代的6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-一个p38alpha抑制剂的合成。来自酶-配体复合物的结构信息的应用指导了筛选化合物的选择，从而导致鉴定出一类新型的p38alpha抑制剂，该抑制剂含有以前未报道的双环杂环核。推进该系列的SAR，最终发现了5-（2,6-二氯苯基）-2-（2,4-二氟苯硫基）-6H-嘧啶[1,6-b]哒嗪-6-烯（VX -745）。VX-745具有出色的酶活性和选择性，并具有良好的药代动力学特性，并且在炎症模型中具有良好的体内活性。
• 一种哒嗪酮母核结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN109280032B

  公开（公告）日：2023-05-12

  一种哒嗪酮母核结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途，所述组蛋白酶抑制剂结构如式I所示，所述式I化合物具有良好的组蛋白去乙酰化酶抑制活性和抗肿瘤细胞增殖的作用，可用于治疗癌症。
• Synthesis of a New Scaffold: the 7H,8H-Pyrimido[1,6-b]pyridazin-6,8-dione Nucleus
  作者：Franciszek Herold、Małgorzata Kałucka、Marek Król、Joanna Herold、Jerzy Kleps、Jadwiga Turło

  DOI：10.3390/12122643

  日期：——

  This paper describes a modified method of preparation of a number of α-aryl-α-(pyridazin-3-yl)-acetonitriles via the C-arylation reaction of the corresponding carbanionsof phenylacetonitriles using 3-chloropyridazine derivatives. KOH and DMSO were used inthe deprotonation process, which made the reaction very simple and safe to perform.Nitriles were obtained in the hydrolysis reaction to the corresponding α-aryl-α-(pyridazin-3-yl)-acetamide derivatives, which were next subjected to cyclization to afford the finalproducts. A number of new derivatives of 7H,8H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6,8-dione weresynthesized in the cyclocondensation reaction of respective α-aryl-α-(pyridazin-3-yl)-acetamides with diethyl carbonate in the presence of EtONa. The structure andcomposition of the new compounds were confirmed by IR, 1H- and 13C- NMR analysesand by elemental C, H and N analysis.

  本文描述了一种改进的方法，通过将相应的苯乙腈的碳阴离子与3-氯吡嗪衍生物进行C-芳基化反应，制备多种α-芳基-α-(吡嗪-3-基)-乙腈。去质子化过程中使用了KOH和DMSO，使得反应非常简单并且安全。通过水解反应得到相应的α-芳基-α-(吡嗪-3-基)-乙酰酰胺衍生物，随后对其进行环化以获得最终产物。在与乙基碳酸酯和EtONa反应的相应α-芳基-α-(吡嗪-3-基)-乙酰酰胺的环缩合反应中合成了一系列新的7H, 8H-吡咯并[1,6-b]吡嗪-6,8-二酮衍生物。新化合物的结构和成分通过IR、1H-和13C-NMR分析及元素分析（C、H和N）得到了确认。
• Synthesis and biological screening of some novel 6‐substituted 2‐alkylpyridazin‐3(2<i>H</i>)‐ones as anti‐inflammatory and analgesic agents
  作者：Yasser M. Loksha、Mohammad M. Abd‐Alhaseeb

  DOI：10.1002/ardp.201900295

  日期：2020.3

  Some novel derivatives of 2‐alkyl 6‐substituted pyridazin‐3(2H)‐ones were synthesized by condensation of 3,6‐dichloropyridazine with the sodium salt of benzyl cyanide, followed by hydrolysis and coupling with alkyl halides. The synthesized compounds were screened as cyclooxygenase (COX)‐1/COX‐2 inhibitors and as analgesic and anti‐inflammatory agents. Among the synthesized compounds, 6‐benzyl‐2‐methylpyridazin‐3(2H)‐one

  通过将 3,6-二氯哒嗪与苄基氰钠盐缩合，然后水解并与卤代烷偶联，合成了一些 2-烷基 6-取代哒嗪-3(2H)-酮的新型衍生物。合成的化合物被筛选为环氧合酶 (COX)-1/COX-2 抑制剂以及镇痛和抗炎剂。在合成的化合物中，6-苄基-2-甲基哒嗪-3(2H)-酮(4a)、6-苯甲酰基-2-丙基哒嗪-3(2H)-酮(8b)和6-(羟基(苯基)甲基) )-2-甲基哒嗪-3(2H)-one (9a) 的 COX-2 选择性指数最高，分别为 96、99 和 98，镇痛功效分别为 47%、46% 和 45%。此外，化合物 4a、8b 和 9a 在 10 mg/kg 的剂量下分别显示出 65%、60% 和 62% 的抗炎活性抑制水肿，
• Novel thioamide derivatives containing a pyridazine group
  申请人：Morishita Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04242512A1

  公开（公告）日：1980-12-30

  Novel pyridazine-containing thioamide derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is ##STR2## wherein A is hydrogen, methyl, phenyl or mercapto, and B is hydrogen or phenyl; R.sub.2 is hydrogen or methyl; R.sub.3 is hydrogen, methyl or phenyl; R.sub.4 is hydrogen or methyl; and n is zero or 1. The derivatives have outstanding gastric antisecretory activity.

  新型含吡啶并噻酰胺衍生物的化学式为##STR1##，其中R.sub.1为##STR2##，A为氢、甲基、苯基或巯基，B为氢或苯基；R.sub.2为氢或甲基；R.sub.3为氢、甲基或苯基；R.sub.4为氢或甲基；n为零或1。这些衍生物具有出色的胃抑酸活性。