5-bromo-1-((trimethylsilyl)oxy)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonitrile | 1132943-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5-bromo-1-((trimethylsilyl)oxy)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonitrile
• 英文别名: 5-bromo-1-(trimethylsilyloxy)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonitrile；5-bromo-1-trimethylsilyloxy-2,3-dihydroindene-1-carbonitrile
• CAS: 1132943-65-7
• 化学式: C₁₃H₁₆BrNOSi
• 分子量: 310.266
• InChiKey: BTESNBAXNUBLCW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.97
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-((trimethylsilyl)oxy)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonitrile 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以98%的产率得到5-bromo-2,3-dihydro-1H-indene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-Aminopyridine-Based Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase Kinase 4 (MAP4K4) Inhibitors: Assessment of Mechanism-Based Safety

  摘要：

  Studies have linked the serine-threonine kinase MAP4K4 to the regulation of a number of biological processes and/or diseases, including diabetes, cancer, inflammation, and angiogenesis. With a majority of the members of our lead series (e.g., 1) suffering from time-dependent inhibition (TDI) of CYP3A4, we sought design avenues that would eliminate this risk. One such approach arose from the observation that carboxylic acid-based intermediates employed in our discovery efforts retained high MAP4K4 inhibitory potency and were devoid of the TDI risk. The medicinal chemistry effort that led to the discovery of this central nervous system-impaired inhibitor together with its preclinical safety profile is described.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00152
• 作为产物：
  描述：

  5-溴茚酮 在 aluminum (III) chloride 、 三甲基氰硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以68%的产率得到5-bromo-1-((trimethylsilyl)oxy)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明公开了一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。本发明公开了一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物能够有效抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。同时，本发明化合物与CDK4/6抑制剂联用，在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥了协同作用。因此，本发明的化合物在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂，制备预防和/或治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病或炎症的药物以及联合用药物中具有非常好的应用前景。

  公开号：

  CN111217802B

文献信息

• [EN] ANTI-INFECTIVE PYRIMIDINES AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS ANTI-INFECTIEUX ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009039134A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  This invention relates to: (a) compounds and salts thereof that, inter alia, inhibit HCV; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) compositions comprising such compounds and salts; (d) methods for preparing such intermediates, compounds, salts, and compositions; (e) methods of use of such compounds, salts, and compositions; and (f) kits comprising such compounds, salts, and compositions.

  这项发明涉及：(a) 抑制HCV等化合物及其盐；(b) 用于制备这种化合物和盐的中间体；(c) 包括这种化合物和盐的组合物；(d) 制备这种中间体、化合物、盐和组合物的方法；(e) 使用这种化合物、盐和组合物的方法；以及(f) 包括这种化合物、盐和组合物的试剂盒。
• [EN] SPIROCYCLIC HAT INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE HAT SPIROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016044770A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Compounds having a structure of Formula (IX) or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, Q1----Q2, R6, R7, A, B, W, x, and y are as defined herein and are provided. Pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for treating various HAT-related conditions or diseases, including cancer, by administration of such compounds are also provided.

  具有式（IX）的结构或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、Q1----Q2、R6、R7、A、B、W、x和y如本文所定义，并提供。还提供了包括这些化合物的药物组合物和通过给予这些化合物治疗各种HAT相关疾病或疾病，包括癌症的方法。
• <i>n</i>-Butyllithium as a highly efficient precatalyst for cyanosilylation of aldehydes and ketones
  作者：Zihan Kang、Xiaojuan Xu、Yuhong Wang、Wenxuan Zhang、Shuai Zhou、Xu Zhu、Mingqiang Xue

  DOI：10.1039/d1ob01297e

  日期：——

  A highly efficient cyanosilylation protocol mediated by the easily available n-BuLi with a wide range of aldehydes and ketones was developed. This protocol features excellent yields with very low n-BuLi loadings (0.01–0.05 mol%) at room temperature, solvent-free process, good chemo-/regio-selectivity and functional group tolerance and scalability. A possible reaction pathway based upon stoichiometric

  开发了一种由易于获得的正丁基锂和多种醛和酮介导的高效氰基化方案。该协议的特点是在室温下具有极低的n- BuLi 负载 (0.01–0.05 mol%)、无溶剂工艺、良好的化学/区域选择性和官能团耐受性和可扩展性，具有出色的收率。提出了一种基于化学计量反应性的可能反应途径。
• HISTONE ACETYLTRANSFERASE (HAT) INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3782995A1

  公开（公告）日：2021-02-24

  The present invention relates to a histone acetyltransferase (HAT) inhibitor. Provided are a compound represented by general formula I, a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, an enantiomer, a diastereomer, an atropisomer, a racemate, a polymorph, a solvate or an isotope-labeled compound (including deuterium substitution) thereof, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same, and use thereof in the treatment of various HAT-related diseases or conditions.

  本发明涉及一种组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂。提供了一种由通式I表示的化合物，其药学上可接受的盐，立体异构体，对映异构体，顺反异构体，对映异构体，消旋体，多晶型，溶剂合物或其同位素标记化合物（包括氘取代），以及其制备方法，包含相同的药物组成，以及在治疗各种HAT相关疾病或症状中的用途。
• Synthesis and Biological Evaluation of Spirocyclic Chromane Derivatives as a Potential Treatment of Prostate Cancer
  作者：Li Feng、Shujia Yu、Hai Wang、Shengwei Yang、Xue Li、Hongjuan Dai、Liwen Zhao、Cheng Jiang、Yazhou Wang

  DOI：10.3390/molecules26113162

  日期：——

  p300/CBP has shown extraordinary potential target in cancer therapy. Herein we designed new compounds from the lead compound A-485 based on molecular dynamic simulations. A series of new spirocyclic chroman derivatives was prepared, characterized and proven to be a potential treatment of prostate cancer. The most potent compound B16 inhibited the proliferation of enzalutamide-resistant 22Rv1 cells with

  作为参与细胞周期以及细胞生长，分化和发育的重要共激活因子，p300 / CBP在癌症治疗中显示出非凡的潜在靶标。在此，我们基于分子动力学模拟从铅化合物A-485设计了新化合物。制备，表征并证明了一系列新的螺环苯并二氢吡喃衍生物是前列腺癌的潜在治疗方法。最有效的化合物B16抑制了耐enzalutamide的22Rv1细胞的增殖，IC 50值为96 nM。此外，在体内异种移植模型中，化合物B16 – P2表现出比A-485更好的总体药代动力学特征，并具有更好的肿瘤生长抑制作用。