3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione | 1178564-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-(1-methylindol-3-yl)-1-phenyl-4-(2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 1178564-35-6
• 化学式: C₂₅H₁₇N₅O₂
• 分子量: 419.442
• InChiKey: VRLQHFFCQXBTRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 沸点：
  712.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione 在 ammonium acetate 作用下， 生成 3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估7-氮杂吲哚基-吲哚基-马来酰亚胺作为糖原合酶激酶3β（GSK-3β）抑制剂

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列7-氮杂吲哚基-吲哚基-马来酰亚胺的GSK-3β抑制活性。大多数化合物显示出对GSK-3β的有效活性。其中，化合物17a，17b，17g，17i，29a和30显着降低了Aβ诱导的Tau过度磷酸化，从而在细胞水平上抑制了GSK-3β。根据获得的实验数据讨论了初步的构效关系。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.07.046
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶 在 tetrafluoroboric acid 、 phosphinic acid 、 双三苯基磷二氯化钯 、 2-甲-1-硝丙烷 、 乙基溴化镁 、 碘 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估7-氮杂吲哚基-吲哚基-马来酰亚胺作为糖原合酶激酶3β（GSK-3β）抑制剂

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列7-氮杂吲哚基-吲哚基-马来酰亚胺的GSK-3β抑制活性。大多数化合物显示出对GSK-3β的有效活性。其中，化合物17a，17b，17g，17i，29a和30显着降低了Aβ诱导的Tau过度磷酸化，从而在细胞水平上抑制了GSK-3β。根据获得的实验数据讨论了初步的构效关系。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.07.046

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 3-aryl-4-indolyl-maleimides as potent mutant isocitrate dehydrogenase-1 inhibitors
  作者：Xiaoqi Liu、Yuanyuan Hu、Anhui Gao、Meng Xu、Lixin Gao、Lei Xu、Yubo Zhou、Jianrong Gao、Qing Ye、Jia Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.029

  日期：2019.2

  A series of 3-aryl-4-indolylmaleimide IDH1/R132H inhibitors with a novel structure was obtained by high-throughput screening and structure-based optimization. Most compounds such as 7a, 7d, 7h, 7i, 7k and 7o showed high inhibitory effects on IDH1/R132H and were highly selective against IDH1/WT, IDH2/WT, GDH, GK, and FBP. Evaluation of the biological activities and function at cellular level showed

  通过高通量筛选和基于结构的优化，获得了一系列具有新颖结构的3-芳基-4-吲哚基马来酰亚胺IDH1 / R132H抑制剂。大多数化合物（例如7a，7d，7h，7i，7k和7o）对IDH1 / R132H表现出高抑制作用，并且对IDH1 / WT，IDH2 / WT，GDH，GK和FBP具有高度选择性。在细胞水平上对生物学活性和功能的评价表明，化合物7h，7i和7k可以有效抑制表达IDH1 / R132H的U87MG细胞中2-羟基戊二酸的产生。此外，IDH1 / R132H的过表达可能会导致7h逆转髓样白血病细胞系TF-1的分化阻滞。我们还根据实验数据探索了结构-活性关系，以期为将来的研究铺平道路。
• Synthesis and evaluation of novel 7-azaindazolyl-indolyl-maleimide derivatives as antitumor agents and protein kinase C inhibitors
  作者：Qing Ye、Ji Cao、Xinglu Zhou、Dan Lv、Qiaojun He、Bo Yang、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.04.043

  日期：2009.7

  A series of novel 7-azaindazolyl-indolyl-maleimides were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity in vitro against various human cancer cell lines and protein kinase C inhibitory activity. Compounds 8a-c, 8e and 14a were the most promising compounds against K562, A549, ECA-109, KB and SMMC-7721 cell lines in vitro. Compounds 9a-j showed moderate PKC inhibition. Further mechanism of action studies revealed that the antiproliferative activity of compound 8b in KB cells might involve the mitochondria-mediated apoptosis pathway. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and evaluation of 7-azaindazolyl-indolyl-maleimides as glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) inhibitors
  作者：Qing Ye、Yanhong Shen、Yubo Zhou、Dan Lv、Jianrong Gao、Jia Li、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.046

  日期：2013.10

  A series of 7-azaindazolyl-indolyl-maleimides were designed, synthesized and evaluated for their GSK-3β inhibitory activity. Most compounds exhibited potent activity against GSK-3β. Among them, compounds 17a, 17b, 17g, 17i, 29a and 30 significantly reduced Aβ-induced Tau hyperphosphorylation, showin;g the inhibition of GSK-3β at the cell level. Preliminary structure–activity relationships were discussed

  设计，合成和评价了一系列7-氮杂吲哚基-吲哚基-马来酰亚胺的GSK-3β抑制活性。大多数化合物显示出对GSK-3β的有效活性。其中，化合物17a，17b，17g，17i，29a和30显着降低了Aβ诱导的Tau过度磷酸化，从而在细胞水平上抑制了GSK-3β。根据获得的实验数据讨论了初步的构效关系。