(S)-N-[2-[3-(2-cyano-phenoxy)-2-hydroxy-propylamino]-ethyl]-N'-(4-hydroxy-phenyl)-urea | 915287-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-[2-[3-(2-cyano-phenoxy)-2-hydroxy-propylamino]-ethyl]-N'-(4-hydroxy-phenyl)-urea
• 英文别名: (S)-1-(2-(3-(2-cyanophenoxy)-2-hydroxypropylamino)ethyl)-3-(4-hydroxyphenyl)urea；1-[2-[[(2S)-3-(2-cyanophenoxy)-2-hydroxypropyl]amino]ethyl]-3-(4-hydroxyphenyl)urea
• CAS: 915287-92-2
• 化学式: C₁₉H₂₂N₄O₄
• 分子量: 370.408
• InChiKey: SLIOARGPXJACQY-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-[2-[3-(2-cyano-phenoxy)-2-hydroxy-propylamino]-ethyl]-N'-(4-hydroxy-phenyl)-urea 、 3-[18F]fluoropropyl p-tosylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 1-[2-[[(2S)-3-(2-cyanophenoxy)-2-hydroxypropyl]amino]ethyl]-3-[4-(3-(18F)fluoranylpropoxy)phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cardiac Imaging of ¹⁸F-Ligands Selective for β₁-Adrenoreceptors

  摘要：

  A series of potent and selective beta(1)-adrenoreceptor ligands were identified (IC50 range, 0.04-0.25 nM; beta(1)/beta(2) selectivity range, 65-450-fold), labeled with the PET radioisotope fluorine-18 and evaluated in normal Sprague-Dawley rats. Tissue distribution studies demonstrated uptake of each radiotracers from the blood pool into the myocardium (0.48-0.62% ID/g), lung (0.63-0.97% ID/g), and liver (1.03-1.14% ID/g). Dynamic mu PET imaging confirmed the in vivo dissection studies.

  DOI：

  10.1021/ml1002458
• 作为产物：
  描述：

  邻羟基苯甲腈 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙醇 、 水 、 丁酮 为溶剂， 生成 (S)-N-[2-[3-(2-cyano-phenoxy)-2-hydroxy-propylamino]-ethyl]-N'-(4-hydroxy-phenyl)-urea
  参考文献：
  名称：

  (R)-和(S)-[O-甲基-11C]N-[2-[3-(2-氰基-苯氧基)-2-羟基-丙氨基]-乙基]-N'-(4-)的合成甲氧基-苯基)-尿素作为候选的高亲和力β1-肾上腺素能受体 PET 放射性配体

  摘要：

  心肌 β1-肾上腺素能受体 (AR) 而非总 β-AR 密度的分子成像和量化具有重要的临床意义，因为心脏活检研究表明，慢性心力衰竭患者的心肌 β1-AR 密度降低，而心脏 β2-AR 密度可能降低各不相同。正电子发射断层扫描 (PET) 与适当的放射性配体，提供了无创评估人体 β-AR 密度的可能性。然而，临床上没有用于心脏 β1-ARs 选择性成像的 PET 放射性配体。这里有一些很好表征的 β1-AR 选择性拮抗剂的衍生物，ICI 89,406，即 N-[2-[3-(2-氰基-苯氧基)-2-羟基-丙氨基]-乙基]-N'-( 4-羟基-苯基）-脲（5a 和 5b）在体外合成和评估。(R)-异构体 5a 的 β1 选择性更强，但亲和力低于其 (S)-对映异构体 5b（β1-AR 选择性：6100 vs 1240；β1-亲和力：K1 = 0.288 nM vs K1 = 0.067 nM）。类似的脱甲基前体

  DOI：

  10.1002/jlcr.965

文献信息

• Synthesis of an18F-labelled high affinityβ1-adrenoceptor PET radioligand based on ICI 89,406
  作者：Stefan Wagner、Marilyn P. Law、Burkhard Riemann、Victor W. Pike、Hans-Jörg Breyholz、Carsten Höltke、Andreas Faust、Christiane Renner、Otmar Schober、Michael Schäfers、Klaus Kopka

  DOI：10.1002/jlcr.1037

  日期：2006.2

  non-selective β-adrenoceptor (β-AR) positron emission tomography (PET) radioligands are in clinical use, but no PET radioligand for the selective imaging of cardiac β1-ARs is clinically available. Therefore, the aim of this study was to develop a potential high-affinity PET radioligand for the β1-subtype of ARs. Here, the synthesis and in vitro evaluation of (S)- and (R)-N-[2-[3-(2-cyano-phenoxy)-

  迄今为止，一些非选择性 β-肾上腺素受体 (β-AR) 正电子发射断层扫描 (PET) 放射性配体已投入临床使用，但临床上没有用于心脏 β1-AR 选择性成像的 PET 放射性配体。因此，本研究的目的是为 AR 的 β1 亚型开发一种潜在的高亲和力 PET 放射性配体。在此，(S)-和(R)-N-[2-[3-(2-氰基-苯氧基)-2-羟基-丙氨基]-乙基]-N'-[4-的合成和体外评价(2-氟-乙氧基)-苯基]-脲 (8a-b) 是表征良好的 β1-AR 选择性拮抗剂 ICI 89,406 的衍生物。(S)-异构体 8a 显示出比 (R)-对映异构体 8b 更高的 β1-AR 选择性和 β1-AR 亲和力（选择性：40 800 vs 1580；亲和力：KI1=0.049 nM vsKI1=0.297 nM）。因此，合成了化合物8a的18F标记的类似物8e。虽然甲苯磺酸盐前体 8d 的直接亲核
• Synthesis and Cardiac Imaging of ¹⁸F-Ligands Selective for β₁-Adrenoreceptors
  作者：Heike S. Radeke、Ajay Purohit、Thomas D. Harris、Kelley Hanson、Reinaldo Jones、Carol Hu、Padmaja Yalamanchili、Megan Hayes、Ming Yu、Mary Guaraldi、Mikhail Kagan、Michael Azure、Michael Cdebaca、Simon Robinson、David Casebier

  DOI：10.1021/ml1002458

  日期：2011.9.8

  A series of potent and selective beta(1)-adrenoreceptor ligands were identified (IC50 range, 0.04-0.25 nM; beta(1)/beta(2) selectivity range, 65-450-fold), labeled with the PET radioisotope fluorine-18 and evaluated in normal Sprague-Dawley rats. Tissue distribution studies demonstrated uptake of each radiotracers from the blood pool into the myocardium (0.48-0.62% ID/g), lung (0.63-0.97% ID/g), and liver (1.03-1.14% ID/g). Dynamic mu PET imaging confirmed the in vivo dissection studies.
• Synthesis of (R)- and (S)-[O-methyl-11C]N-[2-[3-(2-cyano-phenoxy)-2-hydroxy-propylamino]-ethyl]-N′-(4-methoxy-phenyl)-urea as candidate high affinityβ1-adrenoceptor PET radioligands
  作者：Stefan Wagner、Marilyn P. Law、Burkhard Riemann、Victor W. Pike、Hans-Jörg Breyholz、Carsten Höltke、Andreas Faust、Otmar Schober、Michael Schäfers、Klaus Kopka

  DOI：10.1002/jlcr.965

  日期：2005.9

  β2-AR density may vary. Positron emission tomography (PET), with appropriate radioligands, offers the possibility to assess β-AR density non-invasively in humans. However, no PET radioligand for the selective imaging of cardiac β1-ARs is clinically available. Here some derivatives of the well characterized β1-AR selective antagonist, ICI 89,406, namely the enantiomers of N-[2-[3-(2-cyano-phenoxy)-

  心肌 β1-肾上腺素能受体 (AR) 而非总 β-AR 密度的分子成像和量化具有重要的临床意义，因为心脏活检研究表明，慢性心力衰竭患者的心肌 β1-AR 密度降低，而心脏 β2-AR 密度可能降低各不相同。正电子发射断层扫描 (PET) 与适当的放射性配体，提供了无创评估人体 β-AR 密度的可能性。然而，临床上没有用于心脏 β1-ARs 选择性成像的 PET 放射性配体。这里有一些很好表征的 β1-AR 选择性拮抗剂的衍生物，ICI 89,406，即 N-[2-[3-(2-氰基-苯氧基)-2-羟基-丙氨基]-乙基]-N'-( 4-羟基-苯基）-脲（5a 和 5b）在体外合成和评估。(R)-异构体 5a 的 β1 选择性更强，但亲和力低于其 (S)-对映异构体 5b（β1-AR 选择性：6100 vs 1240；β1-亲和力：K1 = 0.288 nM vs K1 = 0.067 nM）。类似的脱甲基前体