6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-羧酸 | 903129-78-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-羧酸
• 中文别名: 6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-8-羧酸；6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸
• 英文名称: 6-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-8-carboxylic acid
• CAS: 903129-78-2
• 化学式: C₈H₅BrN₂O₂
• 分子量: 241.044
• InChiKey: XPFDJWFDQORPQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温、干燥密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-羧酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-(((2-acetamidoethyl)amino)methyl)-N-(2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶作为靶向程序化细胞死亡-1 /程序化细胞死亡配体1相互作用的有效抑制剂。

  摘要：

  使用小分子抑制剂抑制程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）相互作用是一种新兴的免疫治疗方法。设计了一系列新的[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶，并发现它们是PD-1 / PD-L1相互作用的有效抑制剂。其中，通过均相时间分辨荧光分析评估，化合物A22表现出最强的活性，IC50为92.3 nM。此外，在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞的共培养模型中，A22剂量依赖性升高的干扰素-γ产生。我们得出的结论是，A22是开发PD-1 / PD-L1相互作用抑制剂的有前途的先导化合物。此外，我们探索了新合成的[1,2,4] triazolo [4，并证明了环融合策略可用于设计Bristol-Myers Squibb化学系列的类似物。这些研究为将来的药物设计铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00312
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙醛缩二甲醇 、 2-氨基-5-溴烟酸 在 盐酸 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以86%的产率得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS À BASE D'IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了式（1）的化合物，其立体异构体和互变异构体，或其药学上可接受的盐、溶剂合物和多型体，以及它们的制备方法。该发明还涉及含有上述化合物的药物组合物，以及它们在治疗由TNF-a、IL-Ιβ、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17或IL-23中的一个或多个促炎细胞因子介导的疾病或疾病的用途。

  公开号：

  WO2014080241A1

文献信息

• [EN] PYRIDINYL BASED APOPTOSIS SIGNAL-REGULATION KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE DE RÉGULATION DU SIGNAL APOPTOTIQUE À BASE DE PYRIDINYLE
  申请人：FRONTHERA U S PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2018151830A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) activation and signaling have been reported to play an important role in a broad range of diseases including neurodegenerative, cardiovascular, inflammatory, autoimmunity and metabolic disorders. Disclosed herein is the synthesis of pyridinyl derived therapeutic agents that function as inhibitors of ASK 1 as well as their pharmaceutical compositions and methods of use.

  细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）的激活和信号传导据报道在包括神经退行性、心血管、炎症、自身免疫和代谢紊乱等广泛疾病中发挥重要作用。本文披露了一种以吡啶基衍生的治疗剂的合成，其作为ASK1的抑制剂以及它们的药物组合物和使用方法。
• IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE 5-HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
  申请人：Xiong Yifeng

  公开号：US20110263592A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Imidazo[1,2-α]pyridine derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT 2A serotonin receptor. Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of insomnia, dyssomnia, parasomnia and related sleep disorders, platelet aggregation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, thrombosis, asthma or symptoms thereof, agitation or symptoms thereof, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de Ia Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorders, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, diabetic-related disorders, progressive multifocal leukoencephalopathy and the like. The present invention also relates to methods for the treatment of 5-HT 2A serotonin receptor mediated disorders in combination with other pharmaceutical agents administered separately or together.

  公式（Ia）的咪唑[1,2-α]吡啶衍生物及其制药组合物，可调节5-HT2A 5-羟色胺受体的活性。该化合物及其制药组合物适用于治疗失眠、睡眠障碍、血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗死、短暂性脑缺血发作、心绞痛、中风、心房颤动、血栓形成、哮喘或其症状、烦躁或其症状、行为障碍、药物诱导的精神病、兴奋性精神病、Gilles de Ia Tourette综合症、躁狂障碍、器质性或NOS精神病、精神病性障碍、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症及相关疾病、糖尿病相关疾病、进行性多灶性白质脑病等治疗方法。本发明还涉及与其他药物分别或联合使用治疗5-HT2A 5-羟色胺受体介导的疾病的方法。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20140303164A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Compounds of formula I: or salts thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for treating a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  公开了化学式I的化合物或其盐。还公开了包含化学式I化合物的药物组合物，制备化学式I化合物的方法，用于制备化学式I化合物的中间体以及治疗反转录病毒感染的治疗方法，包括由HIV病毒引起的感染。
• Orally Bioavailable Enzymatic Inhibitor of CD38, <b>MK-0159</b>, Protects against Ischemia/Reperfusion Injury in the Murine Heart
  作者：Bharat Lagu、Xinyuan Wu、Santosh Kulkarni、Rakesh Paul、J. David Becherer、Lyndsay Olson、Stella Ravani、Athanasia Chatzianastasiou、Andreas Papapetropoulos、Sylvia Andrzejewski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00688

  日期：2022.7.14

  major nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)- and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP+)-consuming enzymes in mammals. NAD+, NADP+, and their reduced counterparts are essential coenzymes for numerous enzymatic reactions, including the maintenance of cellular and mitochondrial redox balance. CD38 expression is upregulated in age-associated inflammation as well as numerous metabolic diseases

  CD38 是哺乳动物中主要的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP + ) 消耗酶之一。NAD +、NADP +和它们的还原对应物是许多酶促反应的必需辅酶，包括维持细胞和线粒体氧化还原平衡。CD38 表达在与年龄相关的炎症以及许多代谢疾病中上调，导致细胞和线粒体功能障碍。最近的文献研究表明，CD38 在缺血/再灌注 (I/R) 时被激活，导致 NADP +耗竭，导致心脏内皮损伤和心肌梗塞。尽管越来越多的证据表明 CD38 参与各种疾病状态，但迄今为止报道的 CD38 酶抑制剂相对较少。在此，我们描述了一种在体外试验中抑制 CD38的 CD38 酶抑制剂（MK-0159，IC 50 = 3 nM 针对鼠 CD38）。与用 NAD +前体（烟酰胺核苷）或已知的 CD38 抑制剂78c治疗的小鼠相比，用MK-0159治疗的小鼠在心脏 I/R 损伤时显示出对心肌损伤的强大保护作用。
• Imidazo[1,2-α]pyridine derivatives as modulators of the 5-HT2A serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
  申请人：Arena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10058549B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  rmidazo[1,2-α]pyridine derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2A serotonin receptor. Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of insomnia, dyssomnia, parasomnia and related sleep disorders, platelet aggregation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, thrombosis, asthma or symptoms thereof, agitation or symptoms thereof, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de Ia Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorders, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, diabetic- related disorders, progressive multifocal leukoencephalopathy and the like. The present invention also relates to methods for the treatment of 5-HT2A serotonin receptor mediated disorders in combination with other pharmaceutical agents administered separately or together.

  式（Ia）的咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物及其药物组合物，可调节 5-HT2A 血清素受体的活性。其化合物和药物组合物用于治疗失眠、失眠症、副失眠和相关睡眠障碍、血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、心绞痛、中风、心房颤动、血栓形成、哮喘或其症状、躁动或其症状、行为障碍、药物性精神病、兴奋性精神病、Gilles de Ia Tourette 综合征、躁狂症、器质性或非器质性精神病、精神障碍、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、非器质性精神分裂症及相关疾病、糖尿病相关疾病、进行性多灶性白质脑病等。本发明还涉及与其他药剂单独或联合给药治疗 5-HT2A 血清素受体介导的疾病的方法。