6-(1,3-thiazol-2-yl)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(1,3-thiazol-2-yl)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one
• 英文别名: 2-sulfanylidene-6-(1,3-thiazol-2-yl)-1H-pyrimidin-4-one
• 化学式: C₇H₅N₃OS₂
• 分子量: 211.268
• InChiKey: HSGUWWJEOFJGFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1,3-thiazol-2-yl)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one 在 盐酸 、 氯乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以60%的产率得到6-(1,3-thiazol-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶偶联氮芳环作为JMJD3抑制剂螯合基团的设计与发现

  摘要：

  赖氨酸残基的组蛋白甲基化是研究最多的翻译后修饰之一，其异常状态已与许多人类疾病相关。2012年，Kruidenier等人。报道了GSK-J1是Jumonji H3K27脱甲基酶（JMJD3和UTX）的选择性抑制剂。但是，关于这一系列化合物的结构-活性关系的信息有限。此外，在Jumonji脱甲基酶抑制剂的开发中，很少有支架被报道为Fe（II）离子的螯合基团。为了进一步阐述选择性JMJD3抑制剂的构效关系，并探索Fe（II）离子的新型螯合基团，我们基于GSK-J1结构初始化了药物化学修饰。最后，我们发现几种带有不同螯合基团的化合物对GSK-J1表现出相似的活性，并且在肝微粒体中具有出色的代谢稳定性。这些抑制剂的乙酯前药在LPS刺激的鼠巨噬细胞系Raw 264.7细胞中抑制TNF-α产生的活性也优于GSK-J4。综上所述，当前的研究不仅发现了替代的强效JMJD3抑制剂，而且还可以使其他研究人员受

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.006
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基噻唑 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-(1,3-thiazol-2-yl)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶偶联氮芳环作为JMJD3抑制剂螯合基团的设计与发现

  摘要：

  赖氨酸残基的组蛋白甲基化是研究最多的翻译后修饰之一，其异常状态已与许多人类疾病相关。2012年，Kruidenier等人。报道了GSK-J1是Jumonji H3K27脱甲基酶（JMJD3和UTX）的选择性抑制剂。但是，关于这一系列化合物的结构-活性关系的信息有限。此外，在Jumonji脱甲基酶抑制剂的开发中，很少有支架被报道为Fe（II）离子的螯合基团。为了进一步阐述选择性JMJD3抑制剂的构效关系，并探索Fe（II）离子的新型螯合基团，我们基于GSK-J1结构初始化了药物化学修饰。最后，我们发现几种带有不同螯合基团的化合物对GSK-J1表现出相似的活性，并且在肝微粒体中具有出色的代谢稳定性。这些抑制剂的乙酯前药在LPS刺激的鼠巨噬细胞系Raw 264.7细胞中抑制TNF-α产生的活性也优于GSK-J4。综上所述，当前的研究不仅发现了替代的强效JMJD3抑制剂，而且还可以使其他研究人员受

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.006

文献信息

• 一类组蛋白去甲基化酶JMJD3抑制剂及其制 备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN106608869B

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明涉及通式(I)的化合物，其立体异构体、可药用盐、前药、溶剂化物、水合物、酯和晶型。本发明通式(I)的化合物可抑制组蛋白去甲基化酶JMJD3，用于调控细胞的表观状态和治疗由组蛋白去甲基化酶JMJD3介导的一系列疾病和症状，具体包括治疗肺癌、肝癌、初级霍奇金淋巴瘤、一些血液学恶性肿瘤、炎症以及自免疫疾病等。
• Design and discovery of new pyrimidine coupled nitrogen aromatic rings as chelating groups of JMJD3 inhibitors
  作者：Jianping Hu、Xin Wang、Lin Chen、Min Huang、Wei Tang、Jianping Zuo、Yu-Chih Liu、Zhe Shi、Rongfeng Liu、Jingkang Shen、Bing Xiong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.006

  日期：2016.2

  reported as chelating groups for Fe(II) ion in Jumonji demethylase inhibitors development. To further elaborate the structure–activity relationship of selective JMJD3 inhibitors and to explore the novel chelating groups for Fe(II) ion, we initialized a medicinal chemistry modification based on the GSK-J1 structure. Finally, we found that several compounds bearing different chelating groups showed similar

  赖氨酸残基的组蛋白甲基化是研究最多的翻译后修饰之一，其异常状态已与许多人类疾病相关。2012年，Kruidenier等人。报道了GSK-J1是Jumonji H3K27脱甲基酶（JMJD3和UTX）的选择性抑制剂。但是，关于这一系列化合物的结构-活性关系的信息有限。此外，在Jumonji脱甲基酶抑制剂的开发中，很少有支架被报道为Fe（II）离子的螯合基团。为了进一步阐述选择性JMJD3抑制剂的构效关系，并探索Fe（II）离子的新型螯合基团，我们基于GSK-J1结构初始化了药物化学修饰。最后，我们发现几种带有不同螯合基团的化合物对GSK-J1表现出相似的活性，并且在肝微粒体中具有出色的代谢稳定性。这些抑制剂的乙酯前药在LPS刺激的鼠巨噬细胞系Raw 264.7细胞中抑制TNF-α产生的活性也优于GSK-J4。综上所述，当前的研究不仅发现了替代的强效JMJD3抑制剂，而且还可以使其他研究人员受