O-[(叔丁基)二甲基硅烷基]-N-[芴甲氧羰基]-L-丝氨酸 | 146346-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: O-[(叔丁基)二甲基硅烷基]-N-[芴甲氧羰基]-L-丝氨酸
• 中文别名: O-[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅烷基]-N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-丝氨酸；FMOC-O-(叔丁基二甲基硅基)-L-丝氨酸
• 英文名称: Fmoc-Ser(TBS)-OH
• 英文别名: Fmoc-Ser(Tbdms)-OH；(2S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid；Fmoc-Ser(OTBDMS)-OH
• CAS: 146346-81-8
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₅Si
• 分子量: 441.599
• InChiKey: IONOZYFSQPGBAT-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  103 °C
• 沸点：
  571.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.0
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

N-(((9H-苊酚-9-基)甲氧基)羰基)-O-(叔丁基二甲基硅基)-L-丝氨酸是一种丝氨酸衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-[(叔丁基)二甲基硅烷基]-N-[芴甲氧羰基]-L-丝氨酸 在 甲醇 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过后期丝氨酸结扎聚合合成钙依赖性抗生素CDA3a和具有增强抗菌活性的类似物。

  摘要：

  已经开发了通过后期丝氨酸连接天然存在的钙依赖性抗生素CDA3a及其类似物的聚合合成方法，这使我们能够容易地合成具有脂质尾巴变异的类似物。发现某些类似物对天然抗药性细菌的抗菌活性比天然化合物CDA3a高100-500倍。这项研究将增进我们对CDA3a的了解，并为进一步开发提供有价值的抗菌先导候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01544
• 作为产物：
  描述：

  N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-L-serine allyl ester 在 咪唑 、 四(三苯基膦)钯 、 N-甲基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 O-[(叔丁基)二甲基硅烷基]-N-[芴甲氧羰基]-L-丝氨酸
  参考文献：
  名称：

  Weinreb AM固相树脂全合成Scytonemide A

  摘要：

  人 20S 蛋白酶体抑制剂 scytonemide A ( 1 ) 是一种大环亚胺，最初从蓝藻Scytonema hofmanni中分离出来，采用 Weinreb AM 树脂通过仿生固相肽合成 (SPPS) 方法合成。利用这种方法，受保护的七肽在还原剂存在下从树脂上裂解并随后进行水处理后，通过形成亚胺键自发地发生环化。生产天然产物所需的最终脱保护步骤是在弱碱性条件下完成的，促进甲硅烷基醚基团的裂解，同时保持大环完整。合成的 scytonemide A 的纯化是通过正相快速柱色谱完成的，有可能促进未来机理和 SAR 研究所需的化合物的大规模制备。目标化合物的结构通过 NMR 光谱得到证实，这也揭示了合成和天然 scytonamide A 样品获得的光谱数据的差异，其中1 H NMR 光谱中的一些酰胺和醇信号。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b00912

文献信息

• CYCLIC TETRAMER COMPOUNDS AS PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20200164024A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The disclosure relates to inhibitors of PCSK9 useful in the treatment of cholesterol lipid metabolism, and other diseases in which PCSK9 plays a role, having the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, N-oxide, or tautomer thereof, wherein R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , X 1 , X 2 , and X 3 are described herein.

  该披露涉及对PCSK9的抑制剂，用于治疗胆固醇脂质代谢以及其他PCSK9发挥作用的疾病，其化学式为(I)： 或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体、N-氧化物或互变异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1、X2和X3如本文所述。
• [EN] TARGETED PLASMA PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE PLASMA
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021156792A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention is directed to the bifunctional compounds and the use of such bifunctional compounds to lower plasma levels of extracellular target molecules by lysosomal degradation. Such bifunctional compounds have a cell surface receptor ligand covalently linked to a ligand that is capable of binding to an extracellular target molecule (such as a ligand for a growth factor, a cytokine, a chemokine, a hormone, a neurotransmitter, a capsid, a soluble receptor, an extracellular secreted protein, an antibody, a lipoprotein, an exosome, a virus, a cell, or a plasma membrane protein), where the cell surface receptor is associated with receptor mediated endocytosis, including asialoglycoprotein receptor (ASGPR) mediated lysosomal degradation and mannose-6-phosphate (M6PR) mediated lysosomal degradation. Pharmaceutical compositions comprising such bifunctional compounds and methods of treating a disease or disorder mediated by an extracellular molecule using such bifunctional compounds are also provided herein.

  本发明涉及双功能化合物及利用这种双功能化合物通过溶酶体降解降低细胞外靶分子血浆水平的用途。这种双功能化合物具有与细胞表面受体配体共价连接的配体，该配体能够结合到细胞外靶分子（例如生长因子、细胞因子、趋化因子、激素、神经递质、外壳蛋白、可溶性受体、细胞外分泌蛋白、抗体、脂蛋白、外泌体、病毒、细胞或血浆膜蛋白的配体），其中细胞表面受体与受体介导的内吞作用相关联，包括以阿斯利康蛋白受体（ASGPR）介导的溶酶体降解和甘露糖-6-磷酸（M6PR）介导的溶酶体降解。本文还提供了包括这种双功能化合物的药物组合物以及利用这种双功能化合物治疗通过细胞外分子介导的疾病或紊乱的方法。
• The Synthesis of Methylated, Phosphorylated, and Phosphonated 3′-Aminoacyl-tRNA^SecMimics
  作者：Lukas Rigger、Rachel L. Schmidt、Kaitlyn M. Holman、Miljan Simonović、Ronald Micura

  DOI：10.1002/chem.201302188

  日期：2013.11.18

  accurate synthesis of methylated, phosphorylated, and phosphonated serinyl‐derived tRNASec mimics that contain a hydrolysis‐resistant ribose 3′‐amide linkage instead of the natural ester bond. The procedures introduced allow for efficient site‐specific methylation and/or phosphorylation directly on the solid support utilized in the automated RNA synthesis. For the preparation of (S)‐2‐amino‐4‐phosphonobutyric

  第二十一个氨基酸，硒代半胱氨酸 (Sec)，是生命所有领域中唯一在其同源转移 RNA (tRNA Sec ) 上合成的氨基酸。多步骤途径涉及O-磷酸丝氨酰-tRNA：硒代半胱氨酰-tRNA 合酶 (SepSecS)，这是一种催化末端化学反应的酶，在此过程中，磷酸丝氨酰-tRNA Sec中间体转化为硒代半胱氨酰-tRNA Sec。SepSecS 架构和 tRNA Sec模式最近在原子分辨率下确定了识别。晶体结构提供了有价值的见解，这些见解引起了由于缺乏适当的分子探针而无法验证的机制建议。为了进一步提高我们对一般硒代半胱氨酸生物合成机制和特别是 SepSecS 机制的理解，需要稳定的 tRNA Sec底物，该底物带有模拟特定反应中间体的氨酰基部分。在这里，我们报告了甲基化、磷酸化和磷酸化丝氨酰衍生 tRNA Sec的准确合成含有耐水解核糖 3'-酰胺键而不是天然酯键的模拟物。引入的程序允许直接在自动化
• [EN] NEW TRIFLUOROMETHYLPROPANAMIDE DERIVATIVES AS HTRA1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE TRIFLUOROMÉTHYLPROPANAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE HTRA1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017148964A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  The invention provides serine protease HTRA1 inhibiting compounds having the general formula (I) wherein R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 3, R 8, R 10, R 11and R 23 are as described herein. These compounds are suitable for the treatment of ocular diseases such as age-related macular degeneration and others.

  这项发明提供了一种通式（I）的丝氨酸蛋白酶HTRA1抑制化合物，其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、R3、R8、R10、R11和R23如本文所述。这些化合物适用于治疗眼部疾病，如年龄相关性黄斑变性等。
• The role of phosphopeptides in the mineralisation of silica
  作者：Fabian Daus、Erik Pfeifer、Kevin Seipp、Norbert Hampp、Armin Geyer

  DOI：10.1039/c9ob02438g

  日期：——

  the silicification activity of hyperphosphorylated peptides in combination with long-chain polyamines (LCPA). The bioinspired in vitro silicification experiments with peptides containing different amounts of phosphorylated serines showed structure-activity dependence by altering the amount and morphology of the silica precipitate. Our study provides an explanation for the considerable metabolic role

  我们研究了与长链多胺（LCPA）结合的高磷酸化肽的硅化活性。生物启发的体外硅化实验表明，通过改变二氧化硅沉淀物的数量和形态，可以使肽含有不同量的磷酸化丝氨酸，从而显示出结构活性的依赖性。我们的研究为硅藻在合成超磷酸化聚阳离子肽（如natSil-1A1）中的重要代谢作用提供了解释。肽的有效后期磷酸化产生了合成的七磷酸肽，其硅化性质类似于natSil-1A1的硅化性质。与此相反，未磷酸化的聚阳离子肽或LCPA要求硅化的浓度高于1 mM。在低于1 mM的浓度范围内，高磷酸化的肽在溶解的肽的量和沉淀的二氧化硅的量之间显示出线性关系。在弱酸性条件下和短的沉淀时间下，添加的LCPA的浓度决定了二氧化硅球的大小。