(R)-1-benzyl 2-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate | 1367552-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-benzyl 2-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-benzyl 2-methyl (R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate；1-O-benzyl 5-O-methyl (3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,3-dihydropyrrole-1,5-dicarboxylate
• CAS: 1367552-62-2
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₅Si
• 分子量: 391.539
• InChiKey: OSGQIEDZGONDQG-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.09
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-benzyl 2-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate 在 N-甲基吗啉 、 copper(l) iodide 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， -45.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 ((2R,3S,4R)-1-(4-(((3R,4R)-1-(5-chloro-2-methoxypyridin-4-yl)-3-methylpiperidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-methyl-4-propoxypyrrolidin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Optimization of physicochemical properties of pyrrolidine GPR40 AgoPAMs results in a differentiated profile with improved pharmacokinetics and reduced off-target activities

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117273
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-chloropyrrolidine-2-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-1-benzyl 2-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PROLINE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  [FR] INHIBITEURS PROLINE SUBSTITUÉE DE RÉPLICATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  该实施例提供了一般式I、Ia、II、IIa、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb和VIc的化合物，以及包括药物化合物的组合物，包括制药组合物。该实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用所述化合物或组合物的有效量。该实施例还提供了用于合成所述化合物和合成方法中间体的方法。

  公开号：

  WO2012040242A1

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE GPR40 À BASE DE PYRROLIDINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015171757A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体、药用盐、多晶型或溶剂化物，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。
• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS DIABETES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDINE MODULATEURS DE GPR40 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE LE DIABÈTE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015171722A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、多型体或溶剂化合物，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。
• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS PYRROLIDINES DE GPR40
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014078609A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体，或其药物可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。
• Evolution of the Synthetic Process to an Advanced GPR40 Agonist
  作者：Xiaoping Hou、Lucas W. Hernandez、Elizabeth A. Jurica、Rulin Zhao、Bei Wang、Michael Wong、Jung-Hui Sun、Dawn Sun、Dauh-Rurng Wu、Changxia Yuan、Michael Hay、Miao Yu、Ximao Wu、Yanting Huang、Bruce A. Ellsworth、Francisco Gonzalez Bobes、Arvind Mathur、James Kempson

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00433

  日期：2024.1.19

  focus on phase-appropriate processes that circumvented key reagents with short supply in the original synthesis. The key transformations refined for large-scale production were an asymmetric aldol reaction, O-alkylation of an unstable intermediate, selective (Z)-olefination, and reduction of a Weinreb amide to aldehyde. Additionally, the new route circumvented stability issues of the core pyrrolidine

  在此，我们描述了一系列制备先进 GPR40 激动剂（化合物1）的合成工作，重点是避开原始合成中供应短缺的关键试剂的适相工艺。大规模生产的关键转化是不对称羟醛反应、不稳定中间体的O-烷基化、选择性 ( Z )-烯化以及 Weinreb 酰胺还原为醛。此外，新路线通过从头合成避免了核心吡咯烷片段的稳定性问题，在环形成过程中实现了高dr。新的改进路线被有效地扩大规模，以制备超过 100 g API 用于毒理学研究。