2-(2-benzoyl-4-chlorophenoxy)acetyl chloride | 75270-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-benzoyl-4-chlorophenoxy)acetyl chloride
• 英文别名: {[4-chloro-2-(phenylcarbonyl)phenyl]oxy}acetyl chloride
• CAS: 75270-17-6
• 化学式: C₁₅H₁₀Cl₂O₃
• 分子量: 309.149
• InChiKey: NKRRXMRSYSRBAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-benzoyl-4-chlorophenoxy)acetyl chloride 在 草酰氯 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  二苯甲酮衍生物作为潜在的HIV-1抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  背景：尽管许多药物可以在获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者中实现高应答，但是对于越来越多的感染抗性HIV病毒株的患者，仍需要更安全，更有效的HIV抑制剂。GW678248是最有效的二苯甲酮衍生物之一，在1 nmol / L的浓度下，对一组HIV-1病毒（野生型，K103N突变体，Y181C等）具有很高的效力。但是，与皮疹和肝脏代谢酶有关的安全性问题最终导致停止了其进一步的发展。作为对本模板结构修改的延续，在本手稿中，一系列新的二苯甲酮被描述为潜在的HIV抑制剂。 方法：按照方案1和方案2的路线合成所有标题分子，并采用MTT法检测其抗HIV-1活性。在分子模拟中，使用了与默认参数并行的AutoDock 4.0.1对接程序。 结果：鉴定了一系列具有纳摩尔抗HIV-1活性的新型二苯甲酮衍生物（BPs）。在这些抑制剂中，活性最高的类似物10i（EC50 = 2.9 nmol / L）在抑制野生型

  DOI：

  10.2174/1573406413666161111151814
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-羟基二苯甲酮 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-(2-benzoyl-4-chlorophenoxy)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  二苯甲酮衍生物：一系列新型的有效和选择性的人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列的二苯甲酮衍生物，并评估它们作为HIV-1逆转录酶（RT）和MT-4细胞中HIV-1的抑制剂。通过使用这一系列化合物中的构效关系和计算化学技术，提出了一种结合构象。SAR还表明1h与RT酶的主要相互作用是通过酰胺和二苯甲酮羰基的氢键键合以及与二苯甲酮核的pi轨道相互作用以及通过合适的间隔基团与二苯甲酮隔开的芳族官能团。已经确定了化合物1h的晶体结构。

  DOI：

  10.1021/jm00010a010

文献信息

• [EN] BENZOPHENONES AS INHIBITORS OF REVERSE TRANSCRIPTASE<br/>[FR] BENZOPHENONES AGISSANT COMME INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2001017982A1

  公开（公告）日：2001-03-15

  The present invention includes benzophenone compounds (I) which are useful in the treatment of HIV infections.

  本发明包括苯甲酮化合物（I），其在治疗HIV感染方面具有用处。
• Benzophenones as inhibitors of reverse transcriptase
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1710238A1

  公开（公告）日：2006-10-11

  The present invention includes benzophenone compounds (I) which are useful in the treatment of HIV infections.

  本发明包括二苯甲酮化合物 (I)，它们可用于 治疗艾滋病病毒感染。
• Structure−Activity Relationship Studies of Novel Benzophenones Leading to the Discovery of a Potent, Next Generation HIV Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor
  作者：Karen R. Romines、George A. Freeman、Lee T. Schaller、Jill R. Cowan、Steve S. Gonzales、Jeffrey H. Tidwell、Clarence W. Andrews、David K. Stammers、Richard J. Hazen、Robert G. Ferris、Steven A. Short、Joseph H. Chan、Lawrence R. Boone

  DOI：10.1021/jm050670l

  日期：2006.1.1

  Despite the progress of the past two decades, there is still considerable need for safe, efficacious drugs that target human immunodeficiency virus (HIV). This is particularly true for the growing number of patients infected with virus resistant to currently approved HIV drugs. Our high throughput screening effort identified a benzophenone template as a potential nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI). This manuscript describes our extensive exploration of the benzophenone structure-activity relationships, which culminated in the identification of several compounds with very potent inhibition of both wild type and clinically relevant NNRTI-resistant mutant strains of HIV. These potent inhibitors include 70h (GW678248), which has in vitro antiviral assay IC50 values of 0.5 nM against wild-type HIV, 1 nM against the K103N mutant associated with clinical resistance to efavirenz, and 0.7 nM against the Y181C mutant associated with clinical resistance to nevirapine. Compound 70h has also demonstrated relatively low clearance in intravenous pharmacokinetic studies in three species, and it is the active component of a drug candidate which has progressed to phase 2 clinical studies.
• BENZOPHENONES AS INHIBITORS OF REVERSE TRANSCRIPTASE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1208091A1

  公开（公告）日：2002-05-29
• US7273863B1
  申请人：——

  公开号：US7273863B1

  公开（公告）日：2007-09-25