1-(1-叔丁基-4-羟基-1H-吡唑-3-基)乙酮 | 1197815-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(1-叔丁基-4-羟基-1H-吡唑-3-基)乙酮
• 英文名称: 1-tert-butyl-4-hydroxypyrazole-3-ethanone
• 英文别名: 1-(1-(tert-butyl)-4-hydroxy-1H-pyrazol-3-yl)ethanone；1-(1-tert-butyl-4-hydroxy-1H-pyrazol-3-yl)ethanone；1-(1-tert-butyl-4-hydroxypyrazol-3-yl)ethanone
• CAS: 1197815-66-9
• 化学式: C₉H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD17926206
• 分子量: 182.222
• InChiKey: PRYVLCUXMUSTBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.5±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-叔丁基-4-羟基-1H-吡唑-3-基)乙酮 在 四氢吡咯 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2'-(tert-butyl)-2'H-spiro[piperidine-4,5'-pyrano[3,2-c]pyrazol]-7'(6'H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Maximizing Lipophilic Efficiency: The Use of Free-Wilson Analysis in the Design of Inhibitors of Acetyl-CoA Carboxylase

  摘要：

  This paper describes the design and synthesis of a novel series of dual inhibitors of acetyl-CoA carboxylase 1 and 2 (ACC1 and ACC2). Key findings include the discovery of an initial lead that was modestly potent and subsequent medicinal chemistry optimization with a focus on lipophilic efficiency (LipE) to balance overall druglike properties. Free-Wilson methodology provided a clear breakdown of the contributions of specific structural elements to the overall LipE, a rationale for prioritization of virtual compounds for synthesis, and a highly successful prediction of the LipE of the resulting analogues. Further preclinical assays, including in vivo malonyl-CoA reduction in both rat liver (ACC1) and rat muscle (ACC2), identified an advanced analogue that progressed to regulatory toxicity studies.

  DOI：

  10.1021/jm201503u
• 作为产物：
  描述：

  草酸醛 、 pyruvaldehyde 1-t-butylhydrazone 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以80%的产率得到1-(1-叔丁基-4-羟基-1H-吡唑-3-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  新型螺酮并吡唑类化合物作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂和潜在抗肿瘤药的合成及体外评价

  摘要：

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）是从头脂肪酸合成中的限速酶，在癌细胞的生长和存活中起关键作用。在这项研究中，合成了一系列带有喹啉部分的螺并吡咯衍生物，并评估了这些化合物作为ACC抑制剂的体外抗癌活性。生物学评估表明，化合物7j表现出最强的酶抑制活性（IC 50 = 1.29 nM），而化合物7m对具有相应IC 50的A549，HepG2和MDA-MB-231细胞表现出最强的抗增殖活性。值分别为0.55、0.38和1.65μM。初步的药理研究证实，化合物7m以剂量依赖性方式降低细胞内丙二酰辅酶A和TG的水平。此外，它可能下调细胞周期蛋白D1和CDK4干扰细胞周期并上调Bax，caspase-3和PARP，同时抑制Bcl-2诱导细胞凋亡。值得注意的是，7m与阿霉素的组合协同降低了HepG2细胞的活力。这些结果表明，化合物7m作为单一药物或与其他抗肿瘤药物联合使用，可能是治疗肝细胞癌的有前途的治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113036

文献信息

• [EN] PYRAZOLOSPIROKETONE ACETYL-C0A CARBOXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PYRAZOLOSPIROCÉTONE ACÉTL-COA CARBOXYLASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2009144554A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The invention provides compounds of Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, wherein R1, R2, and R3 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  本发明提供了式(1)的化合物或所述化合物的药用可接受盐，其中R1、R2和R3如本文所述；其药物组合物；以及用于治疗通过抑制动物中的乙酰辅酶A羧化酶酶活性来调节的疾病、病症或障碍的使用方法。
• [EN] CHROMAN - SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS<br/>[FR] AMIDES DE PIPÉRIDINE SPIROCYCLIQUE CHROMANIQUE EN TANT QUE MODULATEURS DES CANAUX IONIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2012112743A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The invention relates to chroman spirocyclic piperidine amide derivatives useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  这项发明涉及用于抑制离子通道的螺环色满烷酰胺衍生物。该发明还提供了包含本发明化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• 一种ACC抑制剂及其医药用途
  申请人：徐州医科大学

  公开号：CN111574530B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明涉及一种ACC抑制剂及其医药用途，属于药物化学和药物治疗学领域。本发明提供的式I所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，不仅对ACC具有良好的酶活，同时具有良好的抗肿瘤活性，可应用在抗肿瘤药物的制备中，特别是在抗肺癌、抗肝癌或抗乳腺癌药物中具有优异的应用前景。
• CHROMAN-SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS
  申请人：HADIDA-RUAH Sara Sabina

  公开号：US20120245136A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to chroman spirocyclic piperidine amide derivatives useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及一种用作离子通道抑制剂的色满环螺环己烷酰胺衍生物。本发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• Pyrazolospiroketone Acetyl-Coa Carboxylase Inhibitors
  申请人：Freeman-Cook Kevin Daniel

  公开号：US20110009443A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The invention provides compounds of Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, wherein R 1 , R 2 , and R 3 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating mammals suffering from the condition of being overweight.

  本发明提供了式（1）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3如本文所述；其制备的药物组合物；以及用于治疗患有超重症的哺乳动物的用途。