1-(4-methoxybenzyl)-3,5-dichloro-6-methyl-pyrazine-2(1H)-one | 595581-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyl)-3,5-dichloro-6-methyl-pyrazine-2(1H)-one
• 英文别名: 3,5-dichloro-1-(4-methoxy-benzyl)-6-methylpyrazin-2(1H)-one；3,5-dichloro-1-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-pyrazin-2(1H)-one；3,5-dichloro-1-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2(1H)-pyrazinone；3,5-dichloro-1-(4-methoxybenzyl)-6-methylpyrazin-2(1H)-one；3,5-Dichloro-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-methylpyrazin-2-one
• CAS: 595581-85-4
• 化学式: C₁₃H₁₂Cl₂N₂O₂
• 分子量: 299.156
• InChiKey: FYCVIXDRQDKFOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  112 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  408.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-3,5-dichloro-6-methyl-pyrazine-2(1H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 5-氯-3,6-二甲基-2(1H)-吡嗪酮
  参考文献：
  名称：

  基于顺式融合 1,7-萘啶支架的可功能化外部 β-转角模拟物的开发

  摘要：

  应用使用 2(1H)-吡嗪酮的分子内 Diels-Alder 策略来生成取代的全氢-1,7-萘啶环系统，该系统用作构建 VI 型β-转角模拟物 2 的支架，具有顺式酰胺键在中心 i+1 和 i+2 残基之间。合成允许模拟中央二肽的氨基酸侧链，这是外转模拟的独特特征。建模研究表明，当角位置 8a 带有非 H 取代基时，顺式稠合双环系统采用适合诱导 β-转角的构象。8a-甲基衍生物 25 的广泛 NMR 分析证实了其在各种溶剂（包括水）中的 β-转向诱导特性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200200652
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯 、 2-[(4-甲氧基苄基)氨基]丙腈 在 三乙胺盐酸盐 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以45%的产率得到1-(4-methoxybenzyl)-3,5-dichloro-6-methyl-pyrazine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于顺式融合 1,7-萘啶支架的可功能化外部 β-转角模拟物的开发

  摘要：

  应用使用 2(1H)-吡嗪酮的分子内 Diels-Alder 策略来生成取代的全氢-1,7-萘啶环系统，该系统用作构建 VI 型β-转角模拟物 2 的支架，具有顺式酰胺键在中心 i+1 和 i+2 残基之间。合成允许模拟中央二肽的氨基酸侧链，这是外转模拟的独特特征。建模研究表明，当角位置 8a 带有非 H 取代基时，顺式稠合双环系统采用适合诱导 β-转角的构象。8a-甲基衍生物 25 的广泛 NMR 分析证实了其在各种溶剂（包括水）中的 β-转向诱导特性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200200652

文献信息

• Efficient Preparation of Tetrasubstituted Pyrazines Starting from Pyrazin-2(1H)-ones
  作者：Erik Van der Eycken、Sachin Modha、Jalpa Trivedi、Vaibhav Mehta、Denis Ermolat'ev

  DOI：10.1055/s-0031-1289714

  日期：2012.6

  methodology for the synthesis of tetrasubstituted pyrazines starting from pyrazin-2(1H)-ones has been elaborated. Diversity in the functionalization and the beneficial effect of microwave irradiation throughout the methodology has been demonstrated. palladium catalysis - copper catalysis - pyrazines - 3,5-dichloropyrazin-2(1H)-ones - microwaves - nucleosides

  已经阐述了一种从吡嗪-2（1 H）-ones开始合成四取代吡嗪的有效方法。在整个方法中，微波辐射的功能化和有益作用的多样性已得到证明。 钯催化-铜催化-吡嗪-3,5-二氯吡嗪-2（1 H）-ones-微波-核苷
• Ag⁺-Mediated Synthesis of Substituted Furo[2,3-<i>b</i>]pyrazines
  作者：Erik Van der Eycken、Denis Ermolat’ev、Vaibhav Mehta

  DOI：10.1055/s-2007-992358

  日期：——

  A highly efficient method for the preparation of trisubstituted furo[2,3-b]pyrazines has been developed. Sonogashira coupling reaction with the readily available 1-(4-methoxybenzyl)-3,5-dichloropyrazin-2(1H)-ones was followed by silver-catalyzed heteroannulation to provide the corresponding 2-chlorofuro[2,3-b]pyrazines in excellent yields. The latter were subjected to Suzuki or Buchwald-Hartwig coupling reaction for further decoration.

  开发了一种制备三取代呋喃并[2,3-b]吡嗪的高效方法。首先使用易于获得的1-(4-甲氧基苄基)-3,5-二氯吡嗪-2(1H)-酮进行Sonogashira偶联反应，随后通过银催化的杂环化作用，以优异的产率得到了相应的2-氯呋喃并[2,3-b]吡嗪。后者再通过Suzuki或Buchwald-Hartwig偶联反应进行进一步修饰。
• Diversity-Oriented Synthesis of Substituted Furo[2,3-b]pyrazines
  作者：Vaibhav P. Mehta、Sachin G. Modha、Denis Ermolat'ev、Kristof Van Hecke、Luc Van Meervelt、Erik V. Van der Eycken

  DOI：10.1071/ch08376

  日期：——

  the synthesis of diversely substituted furo[2,3-b]pyrazines has been elaborated. The Ag+- or iodine-mediated electrophilic cyclization of readily generated 5-chloro-3-substituted ethynyl-1-(4-methoxybenzyl)-pyrazin-2(1H)-ones affords substituted furo[2,3-b]pyrazines, which undergo various palladium catalyzed reactions to generate a library of difficult to attain diversely substituted furo[2,3-b]pyrazines

  精心设计了一种高效的合成不同取代的呋喃并[2,3- b ]吡嗪的方法。易产生的5-氯-3-取代的乙炔基-1-（4-甲氧基苄基）-吡嗪-2（1 H）-酮的Ag +或碘介导的亲电环化反应提供了取代的呋喃[2,3- b ]吡嗪，它们经历各种钯催化的反应以生成难以获得不同取代的呋喃并[2,3- b ]吡嗪的文库。
• A straightforward microwave method for rapid synthesis of N-1, C-6 functionalized 3,5-dichloro-2(1H)-pyrazinones
  作者：Johan Gising、Pernilla Örtqvist、Anja Sandström、Mats Larhed

  DOI：10.1039/b905501k

  日期：——

  A rapid and versatile one-pot, 2 × 10 min microwave protocol for the preparation of N-1 and C-6 decorated 3,5-dichloro-2(1H)-pyrazinones was developed. Comparable reaction sequences using classical conditions require about 1–2 days of heating. The α-aminonitrile was first generated in a Strecker reaction and thereafter cyclized under microwave heating. The microwave approach developed offers the possibility of efficiently generating and utilizing functionalized 3-amino-5-chloro-2(1H)-pyrazinone-N-1-carboxylic acids as β-strand inducing core structures in a medicinal chemistry context. To illustrate the usefulness of the method, the synthesis of two novel 2(1H)-pyrazinone-containing Hepatitis C virus NS3 protease inhibitors is reported.

  开发了一种快速且多功能的单锅法2×10分钟微波协议，用于制备N-1和C-6修饰的3,5-二氯-2(1H)-吡嗪酮。使用经典条件进行的可比反应序列需要大约1-2天的加热时间。首先通过斯特雷克反应生成α-氨基腈，然后在微波加热下环化。所开发的微波方法提供了高效生成和利用功能化的3-氨基-5-氯-2(1H)-吡嗪酮-N-1-羧酸作为药物化学背景下β-链诱导核心结构的可能性。为了说明该方法的实用性，报道了两个新型含有2(1H)-吡嗪酮的丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂的合成。
• Microwave-Assisted Palladium-Catalyzed Phosphonium Coupling of 2(1<i>H</i>)-Pyrazinones
  作者：Vaibhav P. Mehta、Sachin G. Modha、Erik V. Van der Eycken

  DOI：10.1021/jo9024754

  日期：2010.2.5

  An expedient route for the synthesis of differently substituted 2(1H)-pyrazinones applying a microwave-assisted palladium-catalyzed phosphonium coupling procedure is reported. The method has also been successfully extended to some other tautomerizable heterocycles for efficient C−C cross-coupling.

  据报道，采用微波辅助钯催化的coupling偶联方法合成不同取代的2（1 H）-吡嗪酮的简便方法。该方法也已成功扩展到其他一些互变异构杂环，以实现有效的C-C交叉偶联。