2-methyl-2-{2-methyl-4-[3-(4-trifluoromethylphenyl)[1,2,4]thiadiazol-5-ylmethoxy]phenoxy}propionic acid ethyl ester | 851224-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methyl-2-{2-methyl-4-[3-(4-trifluoromethylphenyl)[1,2,4]thiadiazol-5-ylmethoxy]phenoxy}propionic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[3-(4-trifluoromethyl-phenyl)-[1,2,4]thiadiazol-5-ylmethoxy]-phenoxy}-propionic acid ethyl ester；Ethyl 2-methyl-2-[2-methyl-4-[[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-thiadiazol-5-yl]methoxy]phenoxy]propanoate
• CAS: 851224-64-1
• 化学式: C₂₃H₂₃F₃N₂O₄S
• 分子量: 480.508
• InChiKey: DXYAKZBSIJKHFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2-{2-methyl-4-[3-(4-trifluoromethylphenyl)[1,2,4]thiadiazol-5-ylmethoxy]phenoxy}propionic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以71%的产率得到2-Methyl-2-{2-methyl-4-[3-(4-trifluoromethyl-phenyl)-[1,2,4]thiadiazol-5-ylmethoxy]-phenoxy}-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  合成和鉴定[1,2,4]噻二唑衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活的受体α和δ的一系列新的有效和口服活性双重激动剂。

  摘要：

  在发达国家，心血管疾病是发病率和死亡率的最常见原因。为了有效地靶向血脂异常以降低发生心血管疾病的风险，通过单个分子同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）PPARalpha和PPARdelta可能是有益的。用[1,2,4]噻二唑代替5的甲基噻唑（PPARδ选择性激动剂），得到化合物13，除了在PPARdelta的高效力外，它还意外地显示出亚微摩尔效价，作为PPARα上的部分激动剂。13的优化导致将24鉴定为有效和选择性的PPARalpha /δ双重激动剂。化合物24及其紧密类似物代表一系列新的PPARα/δ双重激动剂。高效，显着的基因诱导，出色的PK分布，

  DOI：

  10.1021/jm070511x
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-甲基苯乙酮 在 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 2-methyl-2-{2-methyl-4-[3-(4-trifluoromethylphenyl)[1,2,4]thiadiazol-5-ylmethoxy]phenoxy}propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成和鉴定[1,2,4]噻二唑衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活的受体α和δ的一系列新的有效和口服活性双重激动剂。

  摘要：

  在发达国家，心血管疾病是发病率和死亡率的最常见原因。为了有效地靶向血脂异常以降低发生心血管疾病的风险，通过单个分子同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）PPARalpha和PPARdelta可能是有益的。用[1,2,4]噻二唑代替5的甲基噻唑（PPARδ选择性激动剂），得到化合物13，除了在PPARdelta的高效力外，它还意外地显示出亚微摩尔效价，作为PPARα上的部分激动剂。13的优化导致将24鉴定为有效和选择性的PPARalpha /δ双重激动剂。化合物24及其紧密类似物代表一系列新的PPARα/δ双重激动剂。高效，显着的基因诱导，出色的PK分布，

  DOI：

  10.1021/jm070511x

文献信息

• 4-((Phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
  申请人：Kuo Gee-Hong

  公开号：US20050096362A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The invention features 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs, compositions containing them, and methods of using them as PPAR modulators to treat or inhibit the progression of, for example, dyslipidemia.

  这项发明涉及4-((苯氧烷基)硫基)-苯氧基乙酸及其类似物，含有它们的组合物，以及将它们用作PPAR调节剂来治疗或抑制例如血脂异常等疾病进展的方法。
• Synthesis of a 5-((Aryloxy)methyl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)[1,2,4]thiadiazole Derivative: A Promising PPARα,δ Agonist
  作者：Michael Reuman、Zhiyong Hu、Gee-Hong Kuo、Xun Li、Ronald K. Russell、Lan Shen、Scott Youells、Yongzheng Zhang

  DOI：10.1021/op700141u

  日期：2007.11.1

  4]thiadiazol-5-ylmethoxy)phenoxy)propionic acid sodium salt (17) is described and compared with earlier in-house preparations of this important target compound. Key concerns around a large-scale synthesis of this thiadiazole derivative were a large number of purification steps, the use of dichlorobenzene as a solvent, and a possible large-scale Baeyer–Villiger oxidation. This paper describes a straightforward preparation

  PPARα，δ激动剂2-甲基-2-（2-甲基-4-（3-（4-（三氟甲基）苯基）[1,2,4]噻二唑-5-基甲氧基）苯氧基）丙酸钠的制备描述了该盐（17）并将其与该重要目标化合物的内部更早制备方法进行了比较。大规模合成该噻二唑衍生物的关键问题是大量的纯化步骤，使用二氯苯作为溶剂以及可能的大规模拜尔-维利格氧化。本文介绍了使用甲基氢醌（MHQ）作为廉价的前体直接制备目标激动剂的方法，该方法无需进行氧化步骤。
• 4-((PHENOXYALKYL)THIO)-PHENOXYACETIC ACIDS AND ANALOGS
  申请人：KUO Gee-Hong

  公开号：US20090131489A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The invention features 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs, compositions containing them, and methods of using them as PPAR modulators to treat or inhibit the progression of, for example, dyslipidemia.

  这项发明涉及4-((苯氧烷基)硫基)-苯氧乙酸及其类似物、包含它们的组合物，以及将它们用作PPAR调节剂治疗或抑制例如脂质代谢异常等疾病进展的方法。
• PHENOXYACETIC ACIDS DERIVATIVES USEFUL AS PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR (PPAR) DUAL AGONISTS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1684752B1

  公开（公告）日：2007-05-16
• US7015329B2
  申请人：——

  公开号：US7015329B2

  公开（公告）日：2006-03-21