mesylate | 851224-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: mesylate
• 英文别名: [3-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-thiadiazol-5-yl]methyl methanesulfonate
• CAS: 851224-83-4
• 化学式: C₁₁H₉F₃N₂O₃S₂
• 分子量: 338.331
• InChiKey: IZFZSNWVXIKOQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.507±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  mesylate 在 sodium hydroxide 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 {2-Methyl-4-[3-(4-trifluoromethyl-phenyl)-[1,2,4]thiadiazol-5-ylmethylsulfanyl]-phenoxy}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  合成和鉴定[1,2,4]噻二唑衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活的受体α和δ的一系列新的有效和口服活性双重激动剂。

  摘要：

  在发达国家，心血管疾病是发病率和死亡率的最常见原因。为了有效地靶向血脂异常以降低发生心血管疾病的风险，通过单个分子同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）PPARalpha和PPARdelta可能是有益的。用[1,2,4]噻二唑代替5的甲基噻唑（PPARδ选择性激动剂），得到化合物13，除了在PPARdelta的高效力外，它还意外地显示出亚微摩尔效价，作为PPARα上的部分激动剂。13的优化导致将24鉴定为有效和选择性的PPARalpha /δ双重激动剂。化合物24及其紧密类似物代表一系列新的PPARα/δ双重激动剂。高效，显着的基因诱导，出色的PK分布，

  DOI：

  10.1021/jm070511x
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基苯甲酰氯 在 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 邻二甲苯 、 水 为溶剂， 反应 197.25h， 生成 mesylate
  参考文献：
  名称：

  5-（（芳氧基）甲基）-3-（4-（三氟甲基）苯基）[1,2,4]噻二唑衍生物的合成：一种有前途的PPARα，δ激动剂

  摘要：

  PPARα，δ激动剂2-甲基-2-（2-甲基-4-（3-（4-（三氟甲基）苯基）[1,2,4]噻二唑-5-基甲氧基）苯氧基）丙酸钠的制备描述了该盐（17）并将其与该重要目标化合物的内部更早制备方法进行了比较。大规模合成该噻二唑衍生物的关键问题是大量的纯化步骤，使用二氯苯作为溶剂以及可能的大规模拜尔-维利格氧化。本文介绍了使用甲基氢醌（MHQ）作为廉价的前体直接制备目标激动剂的方法，该方法无需进行氧化步骤。

  DOI：

  10.1021/op700141u

文献信息

• 4-((Phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
  申请人：Kuo Gee-Hong

  公开号：US20050096362A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The invention features 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs, compositions containing them, and methods of using them as PPAR modulators to treat or inhibit the progression of, for example, dyslipidemia.

  这项发明涉及4-((苯氧烷基)硫基)-苯氧基乙酸及其类似物，含有它们的组合物，以及将它们用作PPAR调节剂来治疗或抑制例如血脂异常等疾病进展的方法。
• Synthesis and structure–activity relationships of thiadiazole-derivatives as potent and orally active peroxisome proliferator-activated receptors α/δ dual agonists
  作者：Lan Shen、Yan Zhang、Aihua Wang、Ellen Sieber-McMaster、Xiaoli Chen、Patricia Pelton、June Z. Xu、Maria Yang、Peifang Zhu、Lubing Zhou

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.12.005

  日期：2008.3.15

  Replacement of the methyl-thiazole moiety of GW501516 (a PPAR delta selective agonist) with [1,2,4]thiadiazole gave compound 21 which unexpectedly displayed submicromolar potency as a partial agonist at PPAR alpha in addition to the high potency at PPAR delta. A structure-activity relationships study of 21 resulted in the identification of 40 as a potent and selective PPAR alpha/delta dual agonist. Compound 40 and its close analogs represent a new series of PPAR alpha/delta dual agonists. The high potency, high selectivity, significant gene induction, excellent PK profiles, low P450 inhibition or induction, and good in vivo efficacy in four animal models support 40 being selected as a pre-clinical study candidate, and may render 40 as a valuable pharmacological tool in elucidating the complex roles of PPAR alpha/delta dual agonists, and the potential usage for the treatment of metabolic syndrome. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.