(2E)-1-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-3-(4-methylphenyl)-2-propen-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (2E)-1-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-3-(4-methylphenyl)-2-propen-1-one
• 英文别名: (2E)-3-(4-methylphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one；3',4',5'-trimethoxy-4-methylchalcone；(E)-3-(4-methylphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₉H₂₀O₄
• 分子量: 312.365
• InChiKey: NEDQPDRAKGPDTL-MDZDMXLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-1-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-3-(4-methylphenyl)-2-propen-1-one 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以80%的产率得到(2RS,3SR)-2,3-epoxy-3-(4-methylphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Holt Jr., Herman; LeBlanc, Regan; Dickson, John, Heterocyclic Communications, 2005, vol. 11, # 6, p. 465 - 470

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 、 对甲基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (2E)-1-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-3-(4-methylphenyl)-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  作为具有抗肿瘤效力的微管蛋白聚合抑制剂的一系列新型苯并噻嗪衍生物

  摘要：

  在这项工作中，合成并筛选了一系列二芳基苯并[ b ] [1,4] 硫氮杂衍生物D1-D36作为具有抗肿瘤效力的微管蛋白聚合抑制剂。它们是通过首次引入七元环苯并噻嗪作为 CA-4 修饰的接头而设计的。其中，命中化合物D8显示出抑制多种癌细胞系生长的潜力（IC 50值：HeLa 1.48 μM，MCF-7 1.47 μM，HT29 1.52 μM 和 A549 1.94 μM），与阳性对照秋水仙碱和CA-4P。D8的计算 IC 50值作为微管蛋白聚合抑制剂的浓度为 1.20 μM。流式细胞术检测结果表明，D8可以诱导有丝分裂灾难和活癌细胞的死亡。D8还表明了抗血管活性。对接模拟暗示了可能的结合模式，推断引入与附近微管蛋白链相互作用的可能性。由于新的结构试验已经进行了初步讨论，这项工作可能会激发进一步修改微管蛋白相关抗癌药物和治疗方法的新思路。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104585

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 3′,4′,5′-trimethoxychalcone analogues as inhibitors of nitric oxide production and tumor cell proliferation
  作者：Yerra Koteswara Rao、Shih-Hua Fang、Yew-Min Tzeng

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.022

  日期：2009.12

  anti-proliferative compound in the series with IC50 values of 1.8 and 2.2 μM toward liver cancer Hep G2 and colon cancer Colon 205 cell lines, respectively. 2,3,3′,4′,5′-Pentamethoxychalcone (1), 3,3′,4,4′,5,5′-hexamethoxychalcone (3), 2,3′,4,4′,5,5′-hexamethoxychalcone (5), 2-hydroxy-3,3′,4′,5′-tetramethoxychalcone (10), 11 and 14 showed significant anti-proliferation actions in Hep G2 and Colon 205

  合成了一系列23 3'，4'，5'-三甲氧基查耳酮类似物，它们对LPS /IFN-γ处理的巨噬细胞中一氧化氮（NO）的抑制作用，并研究了肿瘤细胞的增殖。4-羟基-3,3'，4'，5'-四甲氧基查尔酮（7），3,4-二羟基-3'，4'，5'-三甲氧基查尔酮（11），3-羟基-3'，4,4 '，5'-四甲氧基查耳酮（14）和3,3'，4'，5'-四甲氧基查耳酮（15）是产生NO最有效的生长抑制剂，IC 50值为0.3、1.5、1.3和0.3分别为μM。肿瘤细胞增殖测定结果表明，几种化合物对不同的癌细胞系表现出有效的抑制活性。查尔酮15是该系列中最有效的抗增殖化合物，对肝癌Hep G2和结肠癌Colon 205细胞系的IC 50值分别为1.8和2.2μM。2,3,3'，4'，5'-五甲氧基查耳酮（1），3,3'，4,4'，5,5'-六甲氧基查耳酮（3），2,3'，4,4'，5， 5'-六甲氧基查耳酮（5），2-羟基-3
• Study on the substituents' effects of a series of synthetic chalcones against the yeast Candida albicans
  作者：D. Batovska、St. Parushev、A. Slavova、V. Bankova、I. Tsvetkova、M. Ninova、H. Najdenski

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.08.012

  日期：2007.1

  A large series of chalcones were synthesized and studied for activity against Candida albicans. The SAR analysis showed that the antifungal activity was highly dependent on the substitution pattern of the aryl rings and correlated to a large extent with the ability of compounds to interact with sulfhydryl groups. The most active were the hydroxylated chalcones as their activity related to the location

  合成了大量查耳酮，并研究了其对白色念珠菌的活性。SAR分析表明，抗真菌活性高度依赖于芳基环的取代方式，并在很大程度上与化合物与巯基相互作用的能力有关。最具活性的是羟基化查耳酮，因为它们的活性与芳基环B中酚基的位置有关，如下所示：o-OH> p-OH约为3,4-di-OH> m-OH。获得的这些相关性和其他相关性极大地有助于设计抗候选查耳酮。
• Trimethoxy Crown Chalcones as Multifunctional Class of Monoamine Oxidase Enzyme Inhibitors
  作者：Naseer Maliyakkal、Gulberk Ucar、Bijo Mathew、Ipek Baysal、Anandkumar Tengli、Mohammad Ali Abdullah Almoyad、Della Grace Thomas Parambi、Nicola Gambacorta、Orazio Nicolotti、Asmy Appadath Beeran

  DOI：10.2174/1386207324666210603125452

  日期：2022.7

  Chalcones with methoxy substituent are considered as a promising framework for the inhibition of monoamine oxidase (MAO) enzymes.

  A series of nine trimethoxy substituted chalcones (TMa-TMi) was synthesized and evaluated as a multifunctional class of MAO inhibitors. All the synthesized compounds were investigated for their in vitro MAO inhibition, kinetics, reversibility, blood-brain barrier (BBB) permeation, and cytotoxicity and antioxidant potentials.

  In the present study, compound (2E)-3-(4-nitrophenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop- 2-en-1-one (TMf) was provided with a MAO-A inhibition constant value equal to 3.47±0.09 μM with a selectivity of 0.008, thus comparable to that of moclobemide, a well known potent hMAOA inhibitor (SI=0.010). Compound (2E)-3-(4-bromophenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2- en-1-one (TMh) show good MAO-B inhibition with inhibition constant of 0.46±0.009 μM. The PAMPA assay demonstrated that all the synthesized derivatives can cross the BBB successfully. The cytotoxicity studies revealed that TMf and TMh have 88.22 and 80.18 % cell viability at 25 μM. Compound TMf appeared as the most promising antioxidant molecule with IC50 values, relative to DPPH and H2O2 radical activities equal to 6.02±0.17 and 7.25±0.07 μM. To shed light on the molecular interactions of TMf and TMh towards MAO-A and MAO-B, molecular docking simulations and MM/GBSA calculations have been carried out.

  The lead molecules TMf and TMh with multi-functional nature can be further employed for the treatment of various neurodegenerative disorders and depressive states.

  背景： 具有甲氧基取代基的查耳酮被认为是一种有前途的 抑制单胺氧化酶 (MAO) 的框架。 研究方法： 合成了九种三甲氧基取代的查耳酮（TMa href=https://www.molaid.com/MS_1038 target="_blank">MA-TMi）系列，并将其作为一种多功能 MAO 作为一种多功能 MAO 抑制剂进行了评估。对所有合成的化合物进行了 的体外 MAO 抑制、动力学、可逆性、血脑屏障（BBB）渗透性和细胞毒性进行了研究。 渗透性、细胞毒性和抗氧化潜力进行了研究。 研究结果 在本研究中，化合物 (2E)-3-(4-nitrophenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop- 2-烯-1-酮（TMf）的 MAO-A 抑制常数为 3.47±0.09 μM 选择性为 0.008，因此与众所周知的强效 hMAOA 抑制剂吗氯贝胺相当（SI=0.008）。 的选择性相当（SI=0.010）。化合物(2E)-3-(4-溴苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮（TMh 烯-1-酮（TMh）对 MAO-B 有良好的抑制作用，抑制常数为 0.46±0.009 μM。PAMPA PAMPA 试验表明，所有合成的衍生物都能成功穿过 BBB。 细胞毒性研究表明，TMf 和 TMh 的细胞存活率分别为 88.22% 和 80.18%，在 25 微米。化合物 TMf 是最有前途的抗氧化分子，其 IC50 值为 分别为 6.02±0.17 和 7.25±0.07 μM。为了揭示 为揭示 TMf 和 TMh 对 MAO-A 和 MAO-B 的分子相互作用，进行了分子对接模拟和 MM/GBSA 计算。 模拟和 MM/GBSA 计算。 研究结论 具有多功能性质的先导分子 TMf 和 TMh 可以进一步 用于治疗各种神经退行性疾病和抑郁状态。
• CHALCONE DERIVATIVE COMPOUNDS
  申请人：NIPPON OIL AND FATS COMPANY, LIMITED

  公开号：EP0328669A1

  公开（公告）日：1989-08-23

  Chalcone derivative compounds represented by general formula (I) or (II), wherein R₁ and R₂ each represents a ha­logen atom, a hydroxy group, an amino group, a dimethylamino group, a nitro group, a cyano group, a phenyl group, an acetyl group, an alkyl group containing 1 to 18 carbon atoms or an alkyloxy group containing 1 to 22 carbon atoms, n₁ and n₂ each represents an integer of 0 to 21, and m₁ and m₂ each represents an integer of 0 to 5.

  通式(I)或(II)代表的查耳酮衍生物化合物，其中 R₁ 和 R₂ 各自代表卤素原子、羟基、氨基、二甲基氨基、硝基、氰基、苯基、乙酰基、含 1 至 18 个碳原子的烷基或含 1 至 22 个碳原子的烷氧基，n₁ 和 n₂ 各自代表整数、乙酰基、含 1 至 18 个碳原子的烷基或含 1 至 22 个碳原子的烷氧基，n₁ 和 n₂ 各自代表 0 至 21 的整数，m₁ 和 m₂ 各自代表 0 至 5 的整数。
• Cytotoxic 3,4,5-trimethoxychalcones as mitotic arresters and cell migration inhibitors
  作者：Lívia B. Salum、Wanessa F. Altei、Louise D. Chiaradia、Marlon N.S. Cordeiro、Rafael R. Canevarolo、Carolina P.S. Melo、Evelyn Winter、Bruno Mattei、Hikmat N. Daghestani、Maria Cláudia Santos-Silva、Tânia B. Creczynski-Pasa、Rosendo A. Yunes、José A. Yunes、Adriano D. Andricopulo、Billy W. Day、Ricardo J. Nunes、Andreas Vogt

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.02.037

  日期：2013.5

  Based on classical colchicine site ligands and a computational model of the colchicine binding site on beta tubulin, two classes of chalcone derivatives were designed, synthesized and evaluated for inhibition of tubulin assembly and toxicity in human cancer cell lines. Docking studies suggested that the chalcone scaffold could fit the colchicine site on tubulin in an orientation similar to that of the natural product. In particular, a 3,4,5-trimethoxyphenyl ring adjacent to the carbonyl group appeared to benefit the ligand-tubulin interaction, occupying the same subcavity as the corresponding moiety in colchicine. Consistent with modeling predictions, several 3,4,5-trimethoxychalcones showed improved cytotoxicity to murine acute lymphoblastic leukemia cells compared with a previously described parent compound, and inhibited tubulin assembly in vitro as potently as colchicine. The most potent chalcones inhibited the growth of human leukemia cell lines at nanomolar concentrations, caused microtubule destabilization and mitotic arrest in human cervical cancer cells, and inhibited human breast cancer cell migration in scratch wound and Boyden chamber assays. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.