2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetohydrazide | 5055-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetohydrazide
• 英文别名: Indole-3-glyoxylic acid, hydrazide
• CAS: 5055-37-8
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₂
• 分子量: 203.2
• InChiKey: RFTGKGMZAWIOHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  221-222 °C (decomp)
• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2928000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetohydrazide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1H-indol-3-yl)(5-((4-methoxyphenyl)amino)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型的1,3,4-恶二唑和1,2,4-三唑基Topsentin类似物作为靶向微管蛋白的抗增殖剂。

  摘要：

  通过取代托普汀的咪唑并部分，制备了两个系列的基于1,3,4-恶二唑（11a-n）和1,2,4-三唑（12a，c，e，g，h，jn）的两个系列。从吲哚开始进行多步合成。提交的所有合成化合物均针对60个人类癌细胞系的NCI组进行单剂量（10 µM）筛选。在所有癌细胞系中，结肠（HCC-2998）和乳腺癌（MCF-7，T-47D）癌细胞系被发现对这类化合物更敏感。在测试的化合物中，化合物11a，11d，11f，12e和12h对各种癌细胞系表现出良好的抗增殖活性。与标准药物阿霉素IC50 6.31 µM相比，化合物11d，12e和12h分别以IC50 2.42 µM，3.06 µM和3.30 µM表现出更好的针对MCF-7人癌细胞系的活性。此外，11d诱导的细胞周期停滞在G0 / G1期，并且还以剂量依赖性方式降低了MCF-7细胞的细胞迁移潜能，从而破坏了线粒体膜电位。体外微管聚合测定法发现，与标准诺考达唑（IC50

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103519
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-乙醛酰氯 在 hydrazine hydrate 作用下， 以96 %的产率得到2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  多组分多米诺反应通过 Smiles 重排简洁获得 2-氨基取代的 1,3,4 恶二唑

  摘要：

  多组分多米诺反应已被开发用于直接从各种酰肼制备N-取代的 2-氨基-1,3,4-恶二唑（32 个实例）。2-氨基-1,3,4-恶二唑的形成涉及噻唑烷酮的 Smiles 重排，这导致碳二亚胺中间体的形成，同时发生酰胺-亚氨酸互变异构，然后环化。开发的方案具有广泛的适用性，并以优异的产率提供了所需的 2-氨基-1,3,4-恶二唑。脂肪族底物 ( 4di , 4dh ) NMR 谱的 GSD 研究揭示了三种产物的形成，而在烯丙基和苄基底物的情况下，噻唑烷酮作为唯一产物获得。此外，为了阐明合理的机制，进行了 DFT 研究，确认碳二亚胺是噻唑烷酮向恶二唑相互转化的关键中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00516

文献信息

• Design, Synthesis, Molecular Modelling and <i>in Vitro</i> Evaluation of Indolyl Ketohydrazide‐Hydrazone Analogs as Potential Pancreatic Lipase Inhibitors
  作者：Sakshi Jagetiya、Prashant S. Auti、Atish T. Paul

  DOI：10.1002/cbdv.202301154

  日期：2023.9

  series of 31 indolyl ketohydrazide-hydrazone analogs (5 aa–cm) were designed, synthesized and evaluated for their PL inhibitory potential. The analogs were designed using molecular modelling studies. The designed analogs were then synthesized by condensation of indolyl oxoacetohydrazide with various substituted benzaldehydes. All the synthesized analogs showed PL inhibitory activity in the range of

  胰脂肪酶（PL）的抑制被认为是治疗肥胖的一个有前途的目标，因为它在膳食甘油三酯的消化中发挥着至关重要的作用。设计、合成了一系列 31 种吲哚酮酰肼-腙类似物 ( 5 aa – cm )，并评估了它们的 PL 抑制潜力。类似物是利用分子建模研究设计的。然后通过吲哚基氧代乙酰肼与各种取代的苯甲醛缩合来合成设计的类似物。与奥利司他 (0.86±0.09 μM) 相比，所有合成的类似物均显示 PL 抑制活性在 4.13–48.35 μM 范围内。发现最有效的类似物5 bi (IC 50 =4.13±0.95 μM)显示出竞争性抑制类型，K i值为0.725 μM。此外，分子对接研究证明类似物5bi在PL（PDB ID：1LPB）活性位点上的结合，MolDock得分为-141.279 kcal/mol。它还表现出与关键氨基酸（即 Phe77、Phe215、Tyr114、Ser152、Arg256、His263
• Synthesis, biological evaluation, and in silico studies of indole‐tethered pyrazoline derivatives as anticancer agents targeting topoisomerase IIα
  作者：Kashif Haider、Shivani Sharma、Yuba Raj Pokharel、Subham Das、Alex Joseph、Abul Kalam Najmi、Faiz Ahmad、Mohammad Shahar Yar

  DOI：10.1002/ddr.21976

  日期：2022.11

  We herein report a new series of indole-tethered pyrazoline derivatives as potent anticancer agents. A total of 12 compounds were designed and synthesized by conventional as well as microwave-irradiated synthesis methods. The latter method results in a significant reduction in the duration of reaction along with improved yields. All synthesized derivatives (7a−7l) were evaluated for their cytotoxic

  我们在此报告了一系列新的吲哚系吡唑啉衍生物作为有效的抗癌剂。通过常规以及微波辐照合成方法设计和合成了总共 12 种化合物。后一种方法导致反应持续时间的显着减少以及产率的提高。所有合成的衍生物 ( 7a-7l ) 都评估了它们对 A431、HeLa 和 MDAMB-231 细胞系的细胞毒活性。化合物7a和7b在该系列中被发现最有效，与标准药物多柔比星相比，它们对 A431 细胞系的 IC 50值分别为 3.17 和 5.16 µM。化合物7a和7b显着抑制 A431 细胞的集落形成、迁移和 S 期细胞周期停滞。此外，化合物7a以剂量依赖的方式调节凋亡蛋白的表达，导致 procaspase 3/9、抗凋亡蛋白 Bcl-xL 的下调和促凋亡蛋白 Bax 的上调。拓扑异构酶抑制实验证实化合物7a和7b能显着抑制拓扑异构酶IIα。化合物7a和7b的体内口服急性毒性表明与多柔比星相比，这两种化合物都是
• Doyle et al., Journal of the Chemical Society, 1956, p. 2853,2856
  作者：Doyle et al.

  DOI：——

  日期：——
• Design and synthesis of bis(indolyl)ketohydrazide-hydrazones: Identification of potent and selective novel tubulin inhibitors
  作者：Mukund P. Tantak、Linus Klingler、V. Arun、Anil Kumar、Rachna Sadana、Dalip Kumar

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.078

  日期：2017.8

  A novel series of ketohydrazide-hydrazones as analogues of naturally occurring coscinamides has been synthesized and evaluated for their anticancer activity against five cancer cell lines. Of the twenty synthesized ketohydrazide-hydrazones, compounds, 21c, 21f, 21g, 21k and 21o showed cytotoxic effects (less than 50% cell survival) against multiple cancer cell lines when tested at a final concentration of 10 mu M. IC50 of three compounds 21f, 21k and 21o was determined to be less than 5 mu M for all tested cancer cell lines. Compound 21k exhibited significant anticancer activity against MCF-7, MDA-MB-231, HCT-116 and JURKAT cancer cell lines with IC50 values of 0.8 mu M, 0.50 mu M, 0.15 mu M, and 0.22 mu M, respectively. Also, 21k was found to be more selectively cytotoxic against tumor cells when compared to normal cells. Preliminary mechanism of action studies indicated that the most active compound 21k induced caspase-dependent apoptosis in cells. 21k arrests cell cycle in G2/M phase by inhibiting of tubulin polymerization (IC50 = 0.6 mu M). (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Design and synthesis of newer 1,3,4-oxadiazole and 1,2,4-triazole based Topsentin analogues as anti-proliferative agent targeting tubulin
  作者：Fatima Naaz、Faiz Ahmad、Bilal Ahmad Lone、Yuba Raj Pokharel、Neeraj Kumar Fuloria、Shivkanya Fuloria、Manickam Ravichandran、Lalitha Pattabhiraman、Syed Shafi、M. Shahar Yar

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103519

  日期：2020.1

  also disrupted mitochondrial membrane potential with reducing cell migration potential of MCF-7 cells in dose dependent manner. In vitro microtubule polymerization assays found that compound 11d disrupt tubulin dynamics by inhibiting tubulin polymerization with IC50 3.89 μM compared with standard nocodazole (IC50 2.49 μM). In silico docking studies represented that 11d was binding at colchicine binding

  通过取代托普汀的咪唑并部分，制备了两个系列的基于1,3,4-恶二唑（11a-n）和1,2,4-三唑（12a，c，e，g，h，jn）的两个系列。从吲哚开始进行多步合成。提交的所有合成化合物均针对60个人类癌细胞系的NCI组进行单剂量（10 µM）筛选。在所有癌细胞系中，结肠（HCC-2998）和乳腺癌（MCF-7，T-47D）癌细胞系被发现对这类化合物更敏感。在测试的化合物中，化合物11a，11d，11f，12e和12h对各种癌细胞系表现出良好的抗增殖活性。与标准药物阿霉素IC50 6.31 µM相比，化合物11d，12e和12h分别以IC50 2.42 µM，3.06 µM和3.30 µM表现出更好的针对MCF-7人癌细胞系的活性。此外，11d诱导的细胞周期停滞在G0 / G1期，并且还以剂量依赖性方式降低了MCF-7细胞的细胞迁移潜能，从而破坏了线粒体膜电位。体外微管聚合测定法发现，与标准诺考达唑（IC50