7-Boc-1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷 | 1180112-41-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 7-Boc-1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
• 中文别名: 1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
• CAS: 1180112-41-7
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• mdl: MFCD14581195
• 分子量: 226.319
• InChiKey: JXQPSCYGAWSTQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.916
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Boc-1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷 在 盐酸 、 氨 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.17h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(1,7-diazaspiro[3.5]nonan-1-ylmethyl)oxolane-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  具有新型结合模式的甲基转移酶 PRMT5 的化学探针

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是一种酶，它可以使用S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 作为甲基供体辅助因子，对称地二甲基化组蛋白和非组蛋白中的精氨酸残基。我们设计了一个 SAM 类似物库，并发现了作为 PRMT5 酶功能抑制剂的强效、细胞活性和选择性螺二胺。晶体学研究证实了一种非常有趣的结合模式，涉及蛋白质灵活性，其中辅因子口袋和部分底物结合位点都被这些抑制剂占据。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00355
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-amino-4-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-Boc-1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷
  参考文献：
  名称：

  1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯及其草酸盐的制备方法

  摘要：

  本申请涉及医药中间体合成领域，具体公开了一种1,7‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑7‑甲酸叔丁酯及其草酸盐的制备方法。一种1,7‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑7‑甲酸叔丁酯的制备方法为：以N‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮、丙二酸单乙酯、乙酸铵为起始原料，依次进行曼尼希反应、还原反应、卤代、环合反应、纯化得到纯化1,7‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑7‑甲酸叔丁酯。本申请的制备方法操作简单，适用于工业化大批量生产。

  公开号：

  CN113278021B

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：INFLAZOME LTD

  公开号：WO2019211463A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention relates to substituted 5-membered nitrogen containing heteroaryl compounds, such as sulfonyl triazoles, where the heteroaryl ring is further substituted, optionally via a linking group such as -NH-, with a cyclic group which in turn is substituted at the α-position. The present invention further relates to associated salts, solvates, prodrugs and pharmaceutical compositions, and to the use of such compounds in the treatment and prevention of medical disorders and diseases, most especially by NLRP3 inhibition.

  本发明涉及取代的含氮杂环化合物，例如磺酰基三唑，其中杂环环进一步取代，可选地通过类似-NH-的连接基团，与环状基团相连，该环状基团在α-位置进一步取代。本发明还涉及相关的盐、溶剂合物、前药和药物组合物，以及这些化合物在治疗和预防医学疾病和疾病中的使用，尤其是通过NLRP3抑制。
• Discovery of Aminopiperidine Indoles That Activate the Guanine Nucleotide Exchange Factor SOS1 and Modulate RAS Signaling
  作者：Jason R. Abbott、Timothy R. Hodges、R. Nathan Daniels、Pratiq A. Patel、J. Phillip Kennedy、Jennifer E. Howes、Denis T. Akan、Michael C. Burns、Jiqing Sai、Tammy Sobolik、Yugandhar Beesetty、Taekyu Lee、Olivia W. Rossanese、Jason Phan、Alex G. Waterson、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00360

  日期：2018.7.26

  Deregulated RAS activity, often the result of mutation, is implicated in approximately 30% of all human cancers. Despite this statistic, no clinically successful treatment for RAS-driven tumors has yet been developed. One approach for modulating RAS activity is to target and affect the activity of proteins that interact with RAS, such as the guanine nucleotide exchange factor (GEF) son of sevenless

  RAS 活性失调通常是突变的结果，约 30% 的人类癌症与此有关。尽管有这一统计数据，但尚未开发出针对 RAS 驱动肿瘤的临床成功治疗方法。调节 RAS 活性的一种方法是靶向并影响与 RAS 相互作用的蛋白质的活性，例如七同源物 1 (SOS1) 的鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF)。在这里，我们报告了吲哚系列化合物的构效关系 (SAR)。使用基于结构的设计，我们系统地探索了吲哚核、悬垂氨基酸部分以及连接这两个片段的连接单元的取代模式。一流的化合物可在体外以亚微摩尔浓度激活核苷酸交换过程，提高 HeLa 细胞中活性 RAS-GTP 的水平，并引发丝裂原激活蛋白激酶 - 细胞外调节激酶 (MAPK-ERK) 通路中的信号传导变化，导致较高化合物浓度下pERK1/2 T202/Y204蛋白水平降低。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017153186A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates novel substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式(I)的新型取代核苷类似物，其中变量具有如权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为PRMT5抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的应用。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。
• TRIAZINONE COMPOUNDS
  申请人：Wang Jianfei

  公开号：US20140206663A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物，其中变量如本文所述定义。所述化合物的药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体。本发明的化合物可用于治疗免疫学和肿瘤学疾病。