1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯 | 221675-35-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯
• 中文别名: 1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2-甲酸乙酯；7-氮杂吲哚-2-甲酸乙酯；1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2-羧酸乙酯；1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 221675-35-0
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD09998715
• 分子量: 190.202
• InChiKey: CBIVEMGUNRNUEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯是有机合成中的重要原料，其衍生物吡咯并吡啶-2-甲酸酰胺是一种糖原磷酸化酶抑制剂。该化合物用于预防或治疗糖尿病、高血压、高胆固醇血症、高胰岛素血症、高血脂、动脉粥样硬化或组织缺血，并可用作心脏保护剂。

制备

1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯可以通过两种方法制得。一种是以3-甲基-2-硝基吡啶为原料，采用Reissert合成法进行反应；另一种是使用2-溴-3-吡啶甲醛和氰乙酸乙酯作为起始物料，通过环合反应获得目标化合物1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯。具体的合成反应式如图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯甲酸乙酯 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 0.25h， 生成 (4R,9AR)-4-methyl-3,4,9,9a-tetrahydro-1H-2,4a,5-triaza-fluorene-2,6-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 6-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型六氢吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2-a]吡嗪类化合物作为有效的和选择性的5-HT（2C）受体激动剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  对先前描述的1,2,3,4,10,10a-六氢-1H-吡嗪并[1,2-a]吲哚的进一步前导优化工作导致了新的5,5a，6,7,8,9-六氢-吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2-a]吡嗪最终导致发现（5aR，9R）-2-[（环丙基甲氧基）甲基] -5,5a，6,7 ，8,9-六氢-9-甲基-吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2-a]吡嗪18为有效的全5-HT（2C）受体激动剂，具有出色的选择性轮廓以及出色的hERG和磷脂代谢特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.11.083
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 3-{2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-pyridyl}-2-oxopropanoate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.

  摘要：

  公式（I）的化合物：其中：A代表一个5、6或7成员的（杂）芳香或非芳香环，Z1、Z2和Z3分别独立地代表一个CH基团或一个氮原子，其中至少其中一个是氮原子，X代表描述中定义的烷基链，R2代表芳基或杂芳基团，R1代表描述中定义的公式（II）的一个基团。含有这些化合物的药物产品对治疗涉及凋亡缺陷的疾病条件有用。

  公开号：

  US20110112104A1

文献信息

• [EN] ARYL-BIPYRIDINE AMINE DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE ARYL-BIPYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE
  申请人：PETRA PHARMA CORP

  公开号：WO2019126733A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The invention relates to inhibitors of PI5P4K inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, inflammatory disorders, and metabolic diseases, having the Formula (I): wherein A, X, Y, Z, Q, R1, R2, R3, R4, R5, and n are described herein.

  这项发明涉及PI5P4K抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病和代谢性疾病，其化学式为（I）：其中A、X、Y、Z、Q、R1、R2、R3、R4、R5和n如本文所述。
• [EN] ANTI-HER2 ANTIBODY-MAYTANSINE CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-HER2-MAYTANSINE ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：REDWOOD BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2015187428A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present disclosure provides anti-HER2 antibody-maytansine conjugate structures. The disclosure also encompasses methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same.

  本公开提供了抗HER2抗体-美坦星素结合物的结构。该公开还涵盖了生产这种结合物的方法，以及使用这种结合物的方法。
• [EN] BICYCLIC INHIBITORS OF PAD4<br/>[FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES DE PAD4
  申请人：PADLOCK THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017100594A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of PAD4, compositions thereof, and methods of treating PAD4-related disorders.

  本发明提供了用作PAD4抑制剂的化合物、其组合物以及治疗与PAD4相关疾病的方法。
• Piperazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030207888A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention relates to compounds of formula (I) 1 as well as pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof. These compounds can be used to prepare pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, damage to the central nervous system, cardiovascular disorders, gastrointestinal disorders, diabetes, obesity and sleep apnoea.

  本发明涉及式(I)1化合物以及药用可接受的盐、溶剂化物和酯。这些化合物可用于制备用于治疗或预防中枢神经系统疾病、中枢神经系统损伤、心血管疾病、胃肠疾病、糖尿病、肥胖和睡眠呼吸暂停的药物组合物。
• Asymmetric Hydrogenation of Azaindoles: Chemo‐ and Enantioselective Reduction of Fused Aromatic Ring Systems Consisting of Two Heteroarenes
  作者：Yusuke Makida、Masahiro Saita、Takahiro Kuramoto、Kentaro Ishizuka、Ryoichi Kuwano

  DOI：10.1002/anie.201606083

  日期：2016.9.19

  by using the chiral catalyst, which was prepared from [Ru(η3‐methallyl)2(cod)] and a trans‐chelating bis(phosphine) ligand (PhTRAP). The dearomative reaction exclusively occurred on the five‐membered ring, thus giving the corresponding azaindolines with up to 97:3 enantiomer ratio.

  高对映选择性通过使用手性催化剂，将其从的[Ru（η制备的氮杂吲哚的氢化实现3 -methallyl）2（COD）]和反式-chelating双（膦）配体（PhTRAP）。脱芳香反应只发生在五元环上，因此相应的氮杂吲哚啉对映体比率高达97：3。