(1R,3S,4S,11S)-8,16-bis(benzyloxy)-11-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-19-chloro-4-(dimethylamino)-12-hydroxy-18-(pyrrolidin-2-yl)-6-oxa-7-azapentacyclo[11.8.0.03,11.05,9.015,20]henicosa-5(9),7,12,15(20),16,18-hexaene-10,14-dione | 1359022-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (1R,3S,4S,11S)-8,16-bis(benzyloxy)-11-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-19-chloro-4-(dimethylamino)-12-hydroxy-18-(pyrrolidin-2-yl)-6-oxa-7-azapentacyclo[11.8.0.03,11.05,9.015,20]henicosa-5(9),7,12,15(20),16,18-hexaene-10,14-dione
• 英文别名: (1R,3S,4S,11S)-8,16-bis(benzyloxy)-11-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-19-chloro-4-(dimethylamino)-12-hydroxy-18-(pyrrolidin-2-yl)-6-oxa-7-azapentacyclo[11.8.0.0^3,11.0^5,9.0^15,20]henicosa-5(9),7,12,15(20),16,18-hexaene-10,14-dione
• CAS: 1359022-63-1
• 化学式: C₄₅H₅₂ClN₃O₇Si
• 分子量: 810.462
• InChiKey: GVYDDFZHYIRMTH-SPKLMUIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.36
• 重原子数：
  57.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  123.36
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S,11S)-8,16-bis(benzyloxy)-11-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-19-chloro-4-(dimethylamino)-12-hydroxy-18-(pyrrolidin-2-yl)-6-oxa-7-azapentacyclo[11.8.0.03,11.05,9.015,20]henicosa-5(9),7,12,15(20),16,18-hexaene-10,14-dione 在 氢氟酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 17.25h， 生成 (4S,4aS,5aR,12aS)-7-chloro-4-(dimethylamino)-3,10,12,12a-tetrahydroxy-8-(1-methylpyrrolidin-2-yl)-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  杂环四环素。1. 7-三氟甲基-8-吡咯烷基四环素：对铜绿假单胞菌具有增强活性的强效，广谱抗菌剂

  摘要：

  利用总合成方法，设计，合成了首批8-杂环基四环素，并针对四环素和多药耐药的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体进行了评估。通过结构-活性关系（SAR）研究鉴定出了对多种细菌分离物具有平衡，高效体外活性的几种化合物。一种化合物对迄今报道的四环素类药物在体外和体内均表现出对铜绿假单胞菌的最佳抗菌活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01903
• 作为产物：
  描述：

  Phenyl 2-methyl-6-phenylmethoxy-4-pyrrolidin-2-ylbenzoate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (1R,3S,4S,11S)-8,16-bis(benzyloxy)-11-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-19-chloro-4-(dimethylamino)-12-hydroxy-18-(pyrrolidin-2-yl)-6-oxa-7-azapentacyclo[11.8.0.03,11.05,9.015,20]henicosa-5(9),7,12,15(20),16,18-hexaene-10,14-dione
  参考文献：
  名称：

  杂环四环素。1. 7-三氟甲基-8-吡咯烷基四环素：对铜绿假单胞菌具有增强活性的强效，广谱抗菌剂

  摘要：

  利用总合成方法，设计，合成了首批8-杂环基四环素，并针对四环素和多药耐药的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体进行了评估。通过结构-活性关系（SAR）研究鉴定出了对多种细菌分离物具有平衡，高效体外活性的几种化合物。一种化合物对迄今报道的四环素类药物在体外和体内均表现出对铜绿假单胞菌的最佳抗菌活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01903

文献信息

• [EN] TETRACYCLINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE TÉTRACYCLINE
  申请人：TETRAPHASE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012021712A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention is directed to a compound represented by Structural Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The variables for Structural Formula (I) are defined herein. Also described is a pharmaceutical composition comprising the compound of Structural Formula (I) and its therapeutic use.

  本发明涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。结构式(I)的变量在此定义。还描述了一种包括结构式(I)化合物及其治疗用途的药物组合物。