(2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide
• 英文别名: (2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-N-(6-oxo-6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)hexyl)tetrahydrofuran-2-carboxamide；(2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-Tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide；(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxy-N-[6-oxo-6-(1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl)hexyl]oxolane-2-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₄₀N₁₀O₅
• 分子量: 548.646
• InChiKey: VJYKPLCETQLCHY-CMCWBKRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到(2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide copper(II) trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  UFM1激活酶UBA5的选择性抑制剂。

  摘要：

  蛋白与泛素和类似泛素的小分子（如UFM1）结合，对于促进癌细胞存活和增殖很重要。在此，描述了启动UFM1蛋白缀合的UBA5 E1酶的第一种选择性微摩尔抑制剂的开发。这种有机金属抑制剂在其核心支架中结合了腺苷和锌（II）环素，并与其他E1酶和一组人类激酶相比，非竞争性和选择性地抑制了UBA5。此外，该化合物选择性地阻止了含有较高水平UBA5的癌细胞的细胞增殖（超过50μM）。该抑制剂可用于进一步探查UFM1途径在疾病进展中的细胞内作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.10.015
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.08h， 生成 (2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  UFM1激活酶UBA5的选择性抑制剂。

  摘要：

  蛋白与泛素和类似泛素的小分子（如UFM1）结合，对于促进癌细胞存活和增殖很重要。在此，描述了启动UFM1蛋白缀合的UBA5 E1酶的第一种选择性微摩尔抑制剂的开发。这种有机金属抑制剂在其核心支架中结合了腺苷和锌（II）环素，并与其他E1酶和一组人类激酶相比，非竞争性和选择性地抑制了UBA5。此外，该化合物选择性地阻止了含有较高水平UBA5的癌细胞的细胞增殖（超过50μM）。该抑制剂可用于进一步探查UFM1途径在疾病进展中的细胞内作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.10.015

文献信息

• [EN] UBA5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'UBA5
  申请人：UNIV TORONTO

  公开号：WO2015179955A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I), which are UBA5 inhibitors.

  本公开涉及公式(I)的化合物，这些化合物是UBA5抑制剂。
• UBA5 inhibitors
  申请人：THE GOVERNING COUNCIL OF THE UNIVERSITY OF TORONTO

  公开号：US10077284B2

  公开（公告）日：2018-09-18

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I), which are UBA5 inhibitors.

  本公开涉及式（I）化合物，它们是 UBA5 抑制剂。
• UBA5 INHIBITORS
  申请人：THE GOVERNING COUNCIL OF THE UNIVERSITY OF TORONTO

  公开号：US20170107247A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I), which are UBA5 inhibitors.
• A selective inhibitor of the UFM1-activating enzyme, UBA5
  作者：Sara R. da Silva、Stacey-Lynn Paiva、Matthew Bancerz、Mulu Geletu、Andrew M. Lewis、Jijun Chen、Yafei Cai、Julie L. Lukkarila、Honglin Li、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.10.015

  日期：2016.9

  with ubiquitin and ubiquitin-like small molecules, such as UFM1, is important for promoting cancer cell survival and proliferation. Herein, the development of the first selective micromolar inhibitor of the UBA5 E1 enzyme that initiates UFM1 protein conjugation is described. This organometallic inhibitor incorporates adenosine and zinc(II)cyclen within its core scaffold and inhibits UBA5 noncompetitively

  蛋白与泛素和类似泛素的小分子（如UFM1）结合，对于促进癌细胞存活和增殖很重要。在此，描述了启动UFM1蛋白缀合的UBA5 E1酶的第一种选择性微摩尔抑制剂的开发。这种有机金属抑制剂在其核心支架中结合了腺苷和锌（II）环素，并与其他E1酶和一组人类激酶相比，非竞争性和选择性地抑制了UBA5。此外，该化合物选择性地阻止了含有较高水平UBA5的癌细胞的细胞增殖（超过50μM）。该抑制剂可用于进一步探查UFM1途径在疾病进展中的细胞内作用。