(2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide
• 英文别名: (2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-N-(6-oxo-6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)hexyl)tetrahydrofuran-2-carboxamide；(2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-Tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide；(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxy-N-[6-oxo-6-(1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl)hexyl]oxolane-2-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₄₀N₁₀O₅
• 分子量: 548.646
• InChiKey: VJYKPLCETQLCHY-CMCWBKRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到(2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide copper(II) trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  UFM1激活酶UBA5的选择性抑制剂。

  摘要：

  蛋白与泛素和类似泛素的小分子（如UFM1）结合，对于促进癌细胞存活和增殖很重要。在此，描述了启动UFM1蛋白缀合的UBA5 E1酶的第一种选择性微摩尔抑制剂的开发。这种有机金属抑制剂在其核心支架中结合了腺苷和锌（II）环素，并与其他E1酶和一组人类激酶相比，非竞争性和选择性地抑制了UBA5。此外，该化合物选择性地阻止了含有较高水平UBA5的癌细胞的细胞增殖（超过50μM）。该抑制剂可用于进一步探查UFM1途径在疾病进展中的细胞内作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.10.015
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.08h， 生成 (2S,3S,4R,5R)-N-(6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-6-oxohexyl)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  UFM1激活酶UBA5的选择性抑制剂。

  摘要：

  蛋白与泛素和类似泛素的小分子（如UFM1）结合，对于促进癌细胞存活和增殖很重要。在此，描述了启动UFM1蛋白缀合的UBA5 E1酶的第一种选择性微摩尔抑制剂的开发。这种有机金属抑制剂在其核心支架中结合了腺苷和锌（II）环素，并与其他E1酶和一组人类激酶相比，非竞争性和选择性地抑制了UBA5。此外，该化合物选择性地阻止了含有较高水平UBA5的癌细胞的细胞增殖（超过50μM）。该抑制剂可用于进一步探查UFM1途径在疾病进展中的细胞内作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.10.015

文献信息

• [EN] UBA5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'UBA5
  申请人：UNIV TORONTO

  公开号：WO2015179955A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I), which are UBA5 inhibitors.

  本公开涉及公式(I)的化合物，这些化合物是UBA5抑制剂。
• UBA5 inhibitors
  申请人：THE GOVERNING COUNCIL OF THE UNIVERSITY OF TORONTO

  公开号：US10077284B2

  公开（公告）日：2018-09-18

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I), which are UBA5 inhibitors.

  本公开涉及式（I）化合物，它们是 UBA5 抑制剂。
• UBA5 INHIBITORS
  申请人：THE GOVERNING COUNCIL OF THE UNIVERSITY OF TORONTO

  公开号：US20170107247A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I), which are UBA5 inhibitors.