2-fluoromalonic acid | 473-87-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-fluoromalonic acid
• 英文别名: Fluor-malonsaeure；fluoromalonic acid；2-fluoropropanedioic acid
• CAS: 473-87-0
• 化学式: C₃H₃FO₄
• mdl: MFCD19228375
• 分子量: 122.053
• InChiKey: RBCXEDQEZDUMHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135.8-136.5 °C
• 沸点：
  375.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.668±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoromalonic acid 在 oxychloride 作用下， 反应 0.5h， 生成 2-fluoromalonyl dichloride
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of Dissymmetric Malonic Acid S,O-Esters via Monoalcoholysis of Symmetric Dithiomalonates under Neutral Conditions

  摘要：

  A novel method for the highly selective synthesis of dissymmetric S,O-malonates starting from symmetric diphenyl dithiomalonates under neutral conditions is described. The key step is the thermal formation of an acylketene, the stability of which would contribute to the selectivity. The synthetic utility of the dissymmetric S,O-malonates is also shown.

  DOI：

  10.1021/ol201744u
• 作为产物：
  描述：

  2-氟丙二酸二乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到2-fluoromalonic acid
  参考文献：
  名称：

  多功能氟喹啉和氟吡啶并嘧啶酮衍生物的合成

  摘要：

  2-氟丙二酸是合成选择性氟化杂环的有用构件。在磷酰氯的存在下，氯化氟-喹啉和氟-吡啶并嘧啶酮衍生物可以通过有效的串联氯化-环化工艺一步制备。通过 Suzuki 交叉偶联或 S N Ar 工艺的功能化允许以高产率快速构建一个包含 30 种新型多取代选择性氟化喹啉和吡啶并嘧啶酮衍生物的小型文库，并带有多种取代基。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2021.109830

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF TNF ALPHA<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU TNF ALPHA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017023905A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein: A is CR1 or N; B is CR3 or N; D is CR4 or N; L1 is -(CR7R7)m-; L2 is -(CR7R7)n-; and X, Z, R1, R2, R3, R4, R5,and R6 are define herein. Also disclosed are methods of using such compounds as modulators of TNFα, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  披露了公式(I)化合物或其盐，其中：A是CR1或N；B是CR3或N；D是CR4或N；L1是-(CR7R7)m-；L2是-(CR7R7)n-；X，Z，R1，R2，R3，R4，R5和R6都在此定义。还披露了将此类化合物用作调节TNFα的调节剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09527885B2

  公开（公告）日：2016-12-27

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula (I) are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  揭示了具有一般式（I）的丙型肝炎病毒抑制剂。还公开了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法。
• THE SYNTHESIS OF α-MONOFLUOROALKANOIC ACIDS
  作者：F. L. M. Pattison、R. L. Buchanan、F. H. Dean

  DOI：10.1139/v65-224

  日期：1965.6.1

  α-Monofluoroalkanoic acids are important intermediates in the synthesis of biologically active fluorine compounds. General methods of preparation have been examined, based on the three following reagents: (a) hydrogen fluoride + N-bromoacetamide; (b) diethyl monofluoromalonate; and (c) perchloryl fluoride. The first of these is the recommended procedure for simple unsubstituted α-fluoro acids; however, the

  α-单氟链烷酸是合成生物活性氟化合物的重要中间体。已根据以下三种试剂检查了一般制备方法： (a) 氟化氢 + N-溴乙酰胺；(b) 单氟丙二酸二乙酯；(c) 全氯酰氟。其中第一个是简单的未取代 α-氟酸的推荐程序；然而，氟丙二酸路线不太活跃，因此是那些含有不稳定官能团的 α-氟代酸的首选方法。
• Expanding the Fluorine Chemistry of Living Systems Using Engineered Polyketide Synthase Pathways
  作者：Mark C. Walker、Benjamin W. Thuronyi、Louise K. Charkoudian、Brian Lowry、Chaitan Khosla、Michelle C. Y. Chang

  DOI：10.1126/science.1242345

  日期：2013.9.6

  Polyketide synthase enzymes stitch together an impressively diverse series of organic compounds from simple acetate and propionate building blocks. Walker et al. (p. 1089 ) now show that these biochemical pathways can be engineered to incorporate fluoroacetate—a primary product of the only known native enzymatic fluorination route—into tri- and tetraketides. In Escherichia coli cells, this process shows potential as a versatile means of inserting fluorine substituents into a range of complex molecules for use in pharmaceutical and agrochemical research.

  在氟乙酸酯中的缝合 聚酮合酶酶能够将简单的乙酸和丙酸构建块缝合在一起，形成令人印象深刻的多样有机化合物系列。 Walker等人（第341卷，第6150期，第1089页，DOI: 10.1126/science.1242345）现在表明，这些生物化学途径可以被设计用来将氟乙酸酯——唯一已知的天然酶氟化途径的主要产物——纳入三酮和四酮中。在大肠杆菌细胞中，这一过程显示出潜力，可作为一种多功能手段，将氟取代基插入一系列复杂分子中，用于药物和农药研究。
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED BICYCLIC AROMATIC COMPOUNDS AS S-NITROSOGLUTATHIONE REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS AROMATIQUES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA S-NITROSOGLUTATHION RÉDUCTASE
  申请人：N30 PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2012083165A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention is directed to novel substituted bicyclic aromatic compounds useful as S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) inhibitors, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same.

  本发明涉及一类新颖的取代双环芳族化合物，该化合物可用作S-硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）的抑制剂，包括含有此类化合物的药物组合物，以及制造和使用这些化合物的方法。