4-methoxy-5-(6-methyl-5-((2-( 1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-4-yl)oxy)pyridin-2-yl)-2-(methylthio)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-5-(6-methyl-5-((2-( 1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-4-yl)oxy)pyridin-2-yl)-2-(methylthio)pyrimidine
• 英文别名: 4-methoxy-5-(6-methyl-5-((2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-4-yl)oxy)pyridin-2-yl)-2-(methylthio)pyrimidine；4-methoxy-5-[6-methyl-5-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxypyridin-2-yl]-2-methylsulfanylpyrimidine
• 化学式: C₂₁H₂₀N₆O₂S
• 分子量: 420.495
• InChiKey: ZPQPEYLBWAXKMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-5-(6-methyl-5-((2-( 1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-4-yl)oxy)pyridin-2-yl)-2-(methylthio)pyrimidine 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(dimethylamino)-5-(6-methyl-5-((2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-4-yl)oxy)pyridin-2-yl)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 vimseltinib (DCC-3014)，一种高选择性 CSF1R 开关控制激酶抑制剂，用于治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 的临床开发

  摘要：

  基于激酶开关控制抑制的知识，并结合基于结构的药物设计和标准药物化学原理，我们确定了一系列新型的基于二氢嘧啶酮的 CSF1R 激酶抑制剂，相对于大量激酶和非-激酶蛋白靶标。从先导化合物3开始，SAR 优化活动导致发现 vimseltinib（DCC-3014；化合物20），目前正在进行临床评估，用于治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT)，这是一种与严重发病率相关的局部侵袭性良性肿瘤。2021 爱思唯尔 版权所有。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128928
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-甲基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 碘 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-methoxy-5-(6-methyl-5-((2-( 1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-4-yl)oxy)pyridin-2-yl)-2-(methylthio)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现 vimseltinib (DCC-3014)，一种高选择性 CSF1R 开关控制激酶抑制剂，用于治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 的临床开发

  摘要：

  基于激酶开关控制抑制的知识，并结合基于结构的药物设计和标准药物化学原理，我们确定了一系列新型的基于二氢嘧啶酮的 CSF1R 激酶抑制剂，相对于大量激酶和非-激酶蛋白靶标。从先导化合物3开始，SAR 优化活动导致发现 vimseltinib（DCC-3014；化合物20），目前正在进行临床评估，用于治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT)，这是一种与严重发病率相关的局部侵袭性良性肿瘤。2021 爱思唯尔 版权所有。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128928

文献信息

• 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US09181223B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  Described are compounds of Formula I which find utility in the treatment of cancer, autoimmune diseases and metabolic bone disorders through inhibition of c-FMS (CSF-1R), c-KIT, and/or PDGFR kinases. These compounds also find utility in the treatment of other mammalian diseases mediated by c-FMS, c-KIT, or PDGFR kinases.

  本文描述了一种公式I的化合物，通过抑制c-FMS（CSF-1R）、c-KIT和/或PDGFR激酶，在治疗癌症、自身免疫疾病和代谢性骨疾病方面具有用途。这些化合物还可用于治疗其他由c-FMS、c-KIT或PDGFR激酶介导的哺乳动物疾病。
• AZAARYL DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF FOR USE IN PHARMACY
  申请人：Abbisko Therapeutics Co., Ltd.

  公开号：EP3632906A1

  公开（公告）日：2020-04-08

  An azaaryl derivative with the structure of formula (I), a preparation method therefor and a pharmaceutical use thereof are disclosed in the present invention. The series of compounds of the present invention can be widely applied in the preparation of drugs for treating cancer, tumor, autoimmune disease, metabolic disease or metastatic disease, particularly for treating ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, breast cancer, cervical cancer, glioblastoma, multiple myeloma, metabolic disease, neurodegenerative disease, primary site tumor metastasis or osseous metastasis cancer, and are expected to be developed into a new generation of CSF-1R inhibitor drugs.

  本发明公开了一种具有式(I)结构的氮杂芳基衍生物及其制备方法和药物用途。本发明的系列化合物可广泛应用于制备治疗癌症、肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病或转移性疾病的药物，特别是用于治疗卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤、多发性骨髓瘤、代谢性疾病、神经退行性疾病、原发部位肿瘤转移或骨转移癌，有望开发成新一代的CSF-1R抑制剂药物。
• Azaaryl derivative, preparation method therefor, and application thereof for use in pharmacy
  申请人：Abbisko Therapeutics Co., Ltd.

  公开号：US11130762B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  An azaaryl derivative with the structure of formula (I), a preparation method therefor and a pharmaceutical use thereof are disclosed in this application. The series of compounds of the this application can be widely applied in the preparation of drugs for treating cancer, tumor, autoimmune disease, metabolic disease or metastatic disease, particularly for treating ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, breast cancer, cervical cancer, glioblastoma, multiple myeloma, metabolic disease, neurodegenerative disease, primary site tumor metastasis or osseous metastasis cancer, and are expected to be developed into a new generation of CSF-1R inhibitor drugs.

  本申请公开了一种具有式(I)结构的氮杂芳基衍生物及其制备方法和药物用途。 本申请的系列化合物可广泛应用于制备治疗癌症、肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病或转移性疾病的药物，特别是用于治疗卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤、多发性骨髓瘤、代谢性疾病、神经退行性疾病、原发部位肿瘤转移或骨转移癌，有望开发成新一代的CSF-1R抑制剂药物。
• [EN] 2-AMINOPYRIMIDIN-6-ONES AND ANALOGS EXHIBITING ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITIES<br/>[FR] 2-AMINOPYRIMIDIN-6-ONES ET ANALOGUES MONTRANT DES ACTIVITÉS ANTICANCÉREUSES ET ANTIPROLIFÉRATIVES
  申请人：DECIPHERA PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2014145025A3

  公开（公告）日：2015-01-08
• EP3632906
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——