6-chloro-3-[(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)methylene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one | 1398569-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-3-[(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)methylene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• 英文别名: (3E/Z)-6-chloro-3-[(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)methylene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one；6-chloro-3-[(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 1398569-88-4
• 化学式: C₁₄H₇Cl₂FN₂O
• 分子量: 309.127
• InChiKey: MJWYEUPIBOGEBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.544±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-[(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)methylene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 盐酸 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 204.5h， 生成 (3’R,4’S,5’R)-N-[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]-6”-chloro-4’-(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2”-oxo-1“,2”-dihydrodispiro[cyclohexane-1,2’-pyrrolidine-3’,3”-indole]-5’-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Crystals of dispiropyrrolidine derivatives

  摘要：

  提供了一种抑制Mdm2作用的二螺环吡咯啉化合物或其盐的晶体。本发明提供了(3′R,4′S,5′R)—N—[(3R,6S)-6-氨基甲酰四氢-2H-吡喃-3-基]-6″-氯-4′-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2″-酮-1″,2″-二氢二螺[环己烷-1,2′-吡咯啉-3′,3″-吲哚]-5′-羧酰胺或其盐的晶体，该晶体具有抑制Mdm2并具有抗肿瘤活性的特性。本发明还提供了包含该晶体的药物。

  公开号：

  US09359368B2
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氟-4-醛基吡啶 、 6-氯氧化吲哚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以83%的产率得到6-chloro-3-[(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)methylene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Crystals of dispiropyrrolidine derivatives

  摘要：

  提供了一种抑制Mdm2作用的二螺环吡咯啉化合物或其盐的晶体。本发明提供了(3′R,4′S,5′R)—N—[(3R,6S)-6-氨基甲酰四氢-2H-吡喃-3-基]-6″-氯-4′-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2″-酮-1″,2″-二氢二螺[环己烷-1,2′-吡咯啉-3′,3″-吲哚]-5′-羧酰胺或其盐的晶体，该晶体具有抑制Mdm2并具有抗肿瘤活性的特性。本发明还提供了包含该晶体的药物。

  公开号：

  US09359368B2

文献信息

• 螺氧基吲哚衍生物的制备方法
  申请人：第一三共株式会社

  公开号：CN105555789B

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明提供一种使用不对称催化剂高效地制造并提供具有螺氧基吲哚骨架的化合物、例如具有螺氧基吲哚骨架且具有抑制Mdm2蛋白与p53蛋白的相互作用的抗肿瘤活性的化合物或其中间体的方法。通过使用酮亚胺作为反应底物，进行使用了不对称配体及路易斯酸的催化的不对称1，3‑偶极环加成反应，从而高效地得到光学活性的具有三环式二螺吲哚骨架的化合物。
• METHOD FOR PRODUCING SPIROOXINDOLE DERIVATIVE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20160194331A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention is intended to provide a method for efficiently producing and providing a compound having a spirooxindole skeleton, for example, a compound having a spirooxindole skeleton and having antitumor activity that inhibits the interaction between Mdm2 protein and p53 protein, or an intermediate thereof, using an asymmetric catalyst. A compound having an optically active tricyclic dispiroindole skeleton is efficiently obtained through a catalytic asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reaction using ketimine as a reaction substrate and using a chiral ligand and a Lewis acid.

  本发明旨在提供一种有效生产和提供具有螺环氧吲哚骨架的化合物的方法，例如，利用不对称催化剂制备具有螺环氧吲哚骨架并具有抗肿瘤活性的化合物，该化合物抑制Mdm2蛋白与p53蛋白之间的相互作用，或其中间体。通过使用酮亚胺作为反应底物，并使用手性配体和Lewis酸进行催化不对称1,3-二极环加成反应，有效地获得具有光学活性的三环二螺吲哚骨架的化合物。
• CRYSTAL OF DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2894156B1

  公开（公告）日：2017-05-17