(S)-3-Hydroxy-hexanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-3-Hydroxy-hexanenitrile
• 英文别名: (3S)-3-hydroxyhexanenitrile
• 化学式: C₆H₁₁NO
• 分子量: 113.159
• InChiKey: YUGSARGCZUIABE-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-Hydroxy-hexanenitrile 在 盐酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (R)-3-nitromethylhexanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  布瓦西坦手性中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种抗癫痫药布瓦西坦手性中间体及其制备方法，本发明所述布瓦西坦手性中间体式1所示化合物的制备方法为：以S‑环氧氯丙烷（式7化合物）为起始原料与乙基金属试剂在路易斯酸作用下开环制备得到式6化合物；式6化合物在金属催化剂存在下通过取代反应制备得到式5化合物；式5化合物在酸作用下氰基醇解为式4化合物；式4化合物经羟基活化试剂作用制备得到式3化合物；式3化合物与硝基甲烷经SN2亲核取代反应制备得到式2化合物；式2化合物在浓硫酸作用上通过Nef反应、环合制备得到布瓦西坦手性中间体式1化合物。本发明的制备方法可以制备高光学纯度式1化合物，而通过此方法制备高光学纯度式1化合物解决了目前生产布瓦西坦需要柱色谱、手性制备柱等复杂、成本较高的单元操作。

  公开号：

  CN108264495A
• 作为产物：
  描述：

  sodium cyanide 、 (S)-1-氯戊-2-醇 在 copper(l) chloride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到(S)-3-Hydroxy-hexanenitrile
  参考文献：
  名称：

  布瓦西坦手性中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种抗癫痫药布瓦西坦手性中间体及其制备方法，本发明所述布瓦西坦手性中间体式1所示化合物的制备方法为：以S‑环氧氯丙烷（式7化合物）为起始原料与乙基金属试剂在路易斯酸作用下开环制备得到式6化合物；式6化合物在金属催化剂存在下通过取代反应制备得到式5化合物；式5化合物在酸作用下氰基醇解为式4化合物；式4化合物经羟基活化试剂作用制备得到式3化合物；式3化合物与硝基甲烷经SN2亲核取代反应制备得到式2化合物；式2化合物在浓硫酸作用上通过Nef反应、环合制备得到布瓦西坦手性中间体式1化合物。本发明的制备方法可以制备高光学纯度式1化合物，而通过此方法制备高光学纯度式1化合物解决了目前生产布瓦西坦需要柱色谱、手性制备柱等复杂、成本较高的单元操作。

  公开号：

  CN108264495A

文献信息

• Biocatalytic asymmetric ring-opening of dihydroisoxazoles: a cyanide-free route to complementary enantiomers of β-hydroxy nitriles from olefins
  作者：Daijun Zheng、Yasuhisa Asano

  DOI：10.1039/d0gc01445a

  日期：——

  the cyanide-free synthesis of chiral nitriles and the Kemp elimination reaction catalyzed by aldoxime dehydratases, we herein report a new application of aldoxime dehydratase in the asymmetric ring-opening of 5-sub-4,5-dihydroisoxazoles to synthesize chiral β-hydroxy nitriles with broad substrate scope, excellent enantioselectivity (up to 99% ee), and good turnover number (up to 11 s−1). Upon simple

  通过手性腈的无氰化物合成和醛肟脱水酶催化的坎普消除反应的结合，我们在此报道醛肟脱水酶在5-sub-4,5-二氢异恶唑的不对称开环中合成手性β的新应用-羟基腈，具有广泛的底物范围，出色的对映选择性（高达99％ee）和良好的周转率（高达11 s -1）。简单分离并用碱性试剂处理后，剩余的手性5-sub-4,5-二氢异恶唑可轻松转化为它们相应的β-羟基腈。使用定点诱变，证实了含亚铁血红素的活性位点，并提出了两种可能的去质子化途径。据我们所知，这是第一个用于从一个简单的烯烃一步一步构建手性羟基和腈基的酶促反应，这为合成β-羟基互补对映异构体提供了一种新颖而有用的策略腈。
• Thiacrown Ether Technology in Lipase-Catalyzed Reaction:  Scope and Limitation for Preparing Optically Active 3-Hydroxyalkanenitriles and Application to Insect Pheromone Synthesis
  作者：Toshiyuki Itoh、Koichi Mitsukura、Wipa Kanphai、Yumiko Takagi、Hiroshi Kihara、Hiroshi Tsukube

  DOI：10.1021/jo971288m

  日期：1997.12.1

  Both reaction rate and enantioselectivity in Pseudomonas cepacia lipase (PCL)-catalyzed hydrolysis of 3-hydroxyalkanenitrile acetates were significantly changed by the addition of catalytic amounts of thiacrown ether (1,4,8,11-tetrathiacyclotetradecane). Although the-reaction rate of various nitriles was accelerated, the enantioselectivity greatly depended on the nature of the substrate. Among 10 substrates tested, thiacrown ether offered highest enantioselectivity in PCL-catalyzed hydrolysis of 1-(cyanomethyl)propyl acetate. Forty or more times this crown ether, molarity based on the enzyme, was required to attain an acceptably high reaction rate and enantioselectivity. Applying this technology, we succeeded in synthesizing the optically pure attractant pheromone of ant Myrmica scabrinodis (A), (R)-3-octanol and its antipode of (S)-isomer in good overall yields.