tert-butyl (4R,7S,8S)-7-(2,3-difluorophenyl)-4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[d]thiazol-8-ylcarbamate | 1409944-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: tert-butyl (4R,7S,8S)-7-(2,3-difluorophenyl)-4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[d]thiazol-8-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl(4R,7S,8S)-7-(2,3-difluorophenyl)-4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[d]thiazol-8-ylcarbamate；tert-butyl N-[(4R,7S,8S)-7-(2,3-difluorophenyl)-4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[d][1,3]thiazol-8-yl]carbamate
• CAS: 1409944-28-0
• 化学式: C₂₀H₂₁F₅N₂O₃S
• 分子量: 464.456
• InChiKey: IUTCFYSRYOBKNX-SUHUHFCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4R,7S,8S)-7-(2,3-difluorophenyl)-4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[d]thiazol-8-ylcarbamate 在 sodium hexamethyldisilazane 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (4R,7S,8S)-8-amino-7-(2,3-difluorophenyl)-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[d]thiazol-4-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of Heterocyclic Analogues of a CGRP Receptor Antagonist for Treating Migraine

  摘要：

  An asymmetric synthesis of novel heterocyclic analogue of the CGRP receptor antagonist rimegepant (BMS-927711, 3) is reported. The cycloheptane ring was constructed by an intramolecular Heck reaction. The application of Hayashi-Miyaura and Ellman reactions furnished the aryl and the amine chiral centers, while the separable diastereomeric third chiral center alcohols led to both carbamate and urea analogues. This synthetic approach was applicable to both 6- and 5-membered heterocycles as exemplified by pyrazine and thiazole derivatives.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02921
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1,2-difluoro-3-(1-nitrohex-5-en-2-yl)benzene 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 二茂铁 、 bis[tris( 1,1-dimethylethyl)phosphine]-palladium 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 N-甲基二环己基胺 、 双氧水 、 sodium methylate 、 臭氧 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 diethyel ether 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 38.58h， 生成 tert-butyl (4R,7S,8S)-7-(2,3-difluorophenyl)-4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[d]thiazol-8-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DU CGRP

  摘要：

  该披露通常涉及公式（I）的新化合物，包括药用盐，它们是CGRP受体拮抗剂。该披露还涉及药物组合物和使用这些化合物治疗与CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环休克、与绝经期相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病，以及慢性阻塞性肺病（COPD）。

  公开号：

  WO2012154354A1

文献信息

• CGRP Receptor Antagonists
  申请人：Luo Guanglin

  公开号：US20130096130A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including pharmaceutically acceptable salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本公开涉及一般与公式I有关的新化合物，包括药学上可以接受的盐，它们是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及药物组合物和使用这些化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环休克、与绝经期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘，以及慢性阻塞性肺病（COPD）。
• CGRP receptor antagonists
  申请人：Luo Guanglin

  公开号：US08748429B2

  公开（公告）日：2014-06-10

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including pharmaceutically acceptable salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本文披露了一种新型化合物I的公开，其中包括药用可接受的盐，这些化合物是CGRP受体拮抗剂。本文还涉及药物组成物和使用这些化合物治疗与CGRP相关的疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛，神经源性血管扩张，神经源性炎症，热伤害，循环性休克，与绝经期相关的潮红，气道炎症性疾病如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
• CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2697228B1

  公开（公告）日：2016-07-27
• US8748429B2
  申请人：——

  公开号：US8748429B2

  公开（公告）日：2014-06-10