ethyl 7-chloro-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate | 56654-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 7-chloro-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 7-chloro-1-ethyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 56654-05-8
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 280.711
• InChiKey: GTZZTGKWTOXJKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-165 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  426.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-chloro-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 hexafluorophosphoric acid 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.08h， 生成 伊诺沙星杂质4
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸作为抗菌剂。2. 1,6,7-三取代的1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸的合成及其构效关系，包括一种新型抗菌剂依诺沙星。

  摘要：

  制备具有硝基，氨基，氰基，氯或氟作为C-6取代基的标题化合物。通过6-氨基-1,8-萘啶衍生物9经由其6-重氮盐的Sandmeyer反应，在C-6处引入氯基和氰基。反应扩展到6-氟类似物的合成，涉及四氟硼酸重氮鎓的Balz-Schiemann反应。此外，一系列7-取代的6-氟-1,4-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8的1-乙基，1-乙烯基，1-（2-氟乙基）和1-（二氟甲基）类似物制备了萘啶-3-羧酸。引入1-吡咯烷基，特别是N-取代或未取代的1-哌嗪基作为C-7变体。这项研究的结果是1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-1 发现8-萘啶-3-羧酸（命名为依诺沙星，最初为AT-2266）具有最广泛和有效的体外抗菌活性，对全身感染的体内疗效极佳，并且急性毒性也较弱。还讨论了在C-1，C-6和C-7处具有取代基变化的化合物的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00369a011
• 作为产物：
  描述：

  碘乙烷 、 7-氯-4-氧代-1H-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到ethyl 7-chloro-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pyridone-carboxylic acids as antibacterial agents. I. Synthesis and antibacterial activity of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8- and 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids.

  摘要：

  2-氨基-6-氯吡啶（1）与乙二醇乙氧基亚甲基丙二酸酯反应生成胺亚甲基丙二酸盐（2），进一步热环化（Gould-Jacobs反应）得到乙基7-氯-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（3）。对3进行烷基化反应生成1-烷基衍生物（4）。用环胺取代4得到乙基7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（5）。酯5水解得到相应的羧酸（6）。7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,6-萘啶-3-羧酸（20）也以类似方式从4-氨基-2-氯吡啶（13）中合成。在6和20的7位引入环胺可增强其体外抗菌活性。通常情况下，1,8-萘啶（6）的活性优于1,6-萘啶（20）。1-乙基-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸（6e）（是一种匹匹酸和那吡酸的类药物）在体外对铜绿假单胞菌的活性与匹匹酸相当，但优于那吡酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2399

文献信息

• Synthesis and inverse virtual screening of new bi-cyclic structures towards cancer-relevant cellular targets
  作者：Letizia Crocetti、Giuseppe Floresta、Shabnam Nazir、Claudia Vergelli、Amrit Bhogal、Claudio Biancalani、Nicoletta Cesari、Maria Paola Giovannoni、Agostino Cilibrizzi

  DOI：10.1007/s11224-022-01889-0

  日期：2022.6

  We report here synthetic approaches to access new classes of small molecules based on three heterocyclic scaffolds, i.e. 3,7-dihydropyrimido[4,5-d]pyridazine-4,8-dione, 1,8-naphthyridin-4(1H)-one and 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. The bi-cyclic structure 3,7-dihydropyrimido[4,5-d]pyridazine-4,8-dione is a new heterocycle, described here for the first time. In silico methodologies of inverse virtual

  我们在此报告了基于三种杂环支架获得新型小分子的合成方法，即 3,7-dihydropyrimido[4,5-d]pyridazine-4,8-​​dione, 1,8-naphthyridin-4(1 H)-one 和 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one。双环结构 3,7-dihydropyrimido[4,5-d]pyridazine-4,8-​​dione 是一种新的杂环，这里首次描述。反向虚拟筛选的计算机计算方法已被用于对分子进行初步分析，以探索它们作为化学生物学研究目标的潜力。我们的计算研究是用 43 种可合成的小分子对 31 种参与癌症发病机制的细胞蛋白进行的。结合能使用分子对接计算进行量化，允许定义配体对细胞靶标的相对亲和力。通过这种方法，16 种蛋白质显示出与基质内不同的小分子的有效相互作用。此外，使用 X 射线结构中的共结晶配体作为参考，23 种
• HIROSE, TOHRU;MISHIO, SHINSAKU;MATSUMOTO, JUN-ICHI;MINAMI, SHINSAKU, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 7, 2399-2409
  作者：HIROSE, TOHRU、MISHIO, SHINSAKU、MATSUMOTO, JUN-ICHI、MINAMI, SHINSAKU

  DOI：——

  日期：——
• NOVEL BENZYL PYRIMIDINES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0793656A1

  公开（公告）日：1997-09-10
• US5763450A
  申请人：——

  公开号：US5763450A

  公开（公告）日：1998-06-09
• [EN] NOVEL BENZYL PYRIMIDINES<br/>[FR] NOUVELLES BENZYLPYRIMIDINES
  申请人：——

  公开号：WO1996016046A2

  公开（公告）日：1996-05-30

  [EN] Substituted 5-benzyl-2,4-diaminopyrimidines of general formula (I) in which R<1> represents lower alkoxy, R<2> represents bromine or lower alkoxy and R<3> represents aryl, heteroaryl or a group -Q-R<30>, wherein Q signifies ethylene, vinylene or ethynylene and R<30> signifies aryl, heteroaryl, lower alkoxy-carbonyl or carbamoyl, as well as readily hydrolyzable esters of carboxylic acids of formula I and pharmaceutically acceptable salts of these compounds can be used in the control or prevention of infectious diseases.
  [FR] On décrit des 5-benzyl-2,4-diaminopyrimidines substituées de la formule générale (I), de même que des esters facilement hydrolysables d'acides carboxyliques, également de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci, acceptables sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, R<1> représente alcoxy inférieur, R<2> représente brome ou alcoxy inférieur et R<3> représente aryle, hétéroaryle ou un groupe -Q-R<30>, dans lequel Q représente éthylène, vinylène ou éthynylène et R<30> représente aryle, hétéroaryle, alcoxy-carbonyle inférieur ou carbamoyle. On peut utiliser ces composés dans la lutte contre des maladies infectieuses ou dans la prévention de celles-ci.