1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid | 74274-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1,8-Naphthyridine-3-carboxylic acid, 1-ethyl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-；1-ethyl-7-(4-ethylpiperazin-1-yl)-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 74274-67-2
• 化学式: C₁₇H₂₁FN₄O₃
• 分子量: 348.377
• InChiKey: RVBJURNLEDDIAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-hydroxy-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸作为抗菌剂。2. 1,6,7-三取代的1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸的合成及其构效关系，包括一种新型抗菌剂依诺沙星。

  摘要：

  制备具有硝基，氨基，氰基，氯或氟作为C-6取代基的标题化合物。通过6-氨基-1,8-萘啶衍生物9经由其6-重氮盐的Sandmeyer反应，在C-6处引入氯基和氰基。反应扩展到6-氟类似物的合成，涉及四氟硼酸重氮鎓的Balz-Schiemann反应。此外，一系列7-取代的6-氟-1,4-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8的1-乙基，1-乙烯基，1-（2-氟乙基）和1-（二氟甲基）类似物制备了萘啶-3-羧酸。引入1-吡咯烷基，特别是N-取代或未取代的1-哌嗪基作为C-7变体。这项研究的结果是1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-1 发现8-萘啶-3-羧酸（命名为依诺沙星，最初为AT-2266）具有最广泛和有效的体外抗菌活性，对全身感染的体内疗效极佳，并且急性毒性也较弱。还讨论了在C-1，C-6和C-7处具有取代基变化的化合物的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00369a011

文献信息

• Verfahren zur Herstellung von Chinoloncarbonsäureestern
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0270904A2

  公开（公告）日：1988-06-15

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Chinoloncarbonsäureestern der Formeln I und II in denen A für Stickstoff oder =C-R⁴ steht, R⁴ für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Nitro oder Methyl steht, B für Halogen, Nitro, Alkoxy, Alkylsulfonyloxy oder den Rest steht und B außerdem für steht, wenn R¹ nicht Cyclopropyl bedeutet und R⁵ für eine verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann, steht, R⁶ für Wasserstoff, Methyl oder Phenyl steht, R⁷ für Wasserstoff oder Methyl steht, R⁸ für Dialkylamino mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe oder Dialkylaminomethyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe oder Amino­methyl steht, R¹ für Wasserstoff, substituiertes und unsubstituiertes Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, substituiertes und unsubstituiertes Cycloalkyl, 2-Fluorethyl, Vinyl, Methoxy oder 4-Fluorphenyl steht, R² für gegebenenfalls substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sowie Cyclohexyl, Benzyl steht, R³ für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht, Z für Sauerstoff, durch Methyl oder Phenyl substi­tuierten Stickstoff sowie =CH₂- steht, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man die entsprechenden Chinoloncarbonsäuren mit Chlorameisensäureestern der Formel V     Cl-COOR²      (V) in welcher R² die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt.

  本发明涉及一种制备式 I 和 II 的喹啉羧酸酯的工艺 其中 A 是氮或 =C-R⁴、 R⁴ 是氢、氟、氯、硝基或甲基、 B 是卤素、硝基、烷氧基、烷基磺酰氧基或自由基 和 B 还代表 代表 当 R¹ 不是环丙基且 R⁵ 代表具有 1 至 4 个碳原子的支链或未支链烷基，可任选被羟基或甲氧基取代、 R⁶ 代表氢、甲基或苯基、 R⁷ 代表氢或甲基、 R⁸ 是烷基中含有 1 或 2 个碳原子的二烷基氨基，或烷基中含有 1 或 2 个碳原子的二烷基氨基甲基，或氨基甲基、 R¹ 代表氢、含有 1 至 3 个碳原子的取代和未取代的烷基、取代和未取代的环烷基、2-氟乙基、乙烯基、甲氧基或 4-氟苯基、 R² 是任选取代的具有 1 至 6 个碳原子的烷基和环己基、苄基、 R³ 代表氢、甲基或乙基、 Z 是氧、被甲基或苯基取代的氮和 =CH₂-、 其特征在于，相应的喹啉羧酸 与氯仿酸酯的式 V Cl-COOR² (V) 其中 R² 具有上述含义、 进行换算。
• US5095112A
  申请人：——

  公开号：US5095112A

  公开（公告）日：1992-03-10
• US6114351A
  申请人：——

  公开号：US6114351A

  公开（公告）日：2000-09-05
• 1,4-Dihydro-4-oxopyridinecarboxylic acids as antibacterial agents. 2. Synthesis and structure-activity relationships of 1,6,7-trisubstituted 1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids, including enoxacin, a new antibacterial agent
  作者：Junichi Matsumoto、Teruyuki Miyamoto、Akira Minamida、Yoshiro Nishimura、Hiroshi Egawa、Haruki Nishimura

  DOI：10.1021/jm00369a011

  日期：1984.3

  or unsubstituted 1-piperazinyl groups were introduced as the C-7 variants. As a result of this study, 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acid (named enoxacin, originally AT-2266) was found to show the most broad and potent in vitro antibacterial activity, an excellent in vivo efficacy on systemic infections, and a weak acute toxicity. Structure-activity

  制备具有硝基，氨基，氰基，氯或氟作为C-6取代基的标题化合物。通过6-氨基-1,8-萘啶衍生物9经由其6-重氮盐的Sandmeyer反应，在C-6处引入氯基和氰基。反应扩展到6-氟类似物的合成，涉及四氟硼酸重氮鎓的Balz-Schiemann反应。此外，一系列7-取代的6-氟-1,4-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8的1-乙基，1-乙烯基，1-（2-氟乙基）和1-（二氟甲基）类似物制备了萘啶-3-羧酸。引入1-吡咯烷基，特别是N-取代或未取代的1-哌嗪基作为C-7变体。这项研究的结果是1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-1 发现8-萘啶-3-羧酸（命名为依诺沙星，最初为AT-2266）具有最广泛和有效的体外抗菌活性，对全身感染的体内疗效极佳，并且急性毒性也较弱。还讨论了在C-1，C-6和C-7处具有取代基变化的化合物的结构活性关系。